慢性期HIV感染者病毒储存库与CD4+/CD8+淋巴细胞比值的关系
背景与目的: 在高效联合抗反转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy，HAART)下，HIV感染/AIDS的预后已得到明显改善。但目前的抗逆转录病毒药物还无法根治HIV感染/AIDS。治愈这一疾病的主要障碍是HIV储存库，整合了病毒DNA的静息型T淋巴细胞成为潜伏的病毒储存库，引起HIV低水平的复制和表达，感染其他CD4+T淋巴细胞。HIV持续的复制和表达则会刺激机体的免疫激活;另一方面，患者体内异常的免疫激活状态也会反过来刺激储存库，使其复制并产生新的病毒。CD4+/CD8+T淋巴细胞比值是代表HIV感染患者免疫激活状态的一个较好的指标。本研究期望纳入HIV感染慢性期的患者，根据HIV-1DNA的值将患者分为2组，通过比较这两个组的病毒学因素和T淋巴细胞亚群的差异，以及两组的淋巴细胞亚群的随时间变化，来研究储存库之间和这些因素的关系。 方法: 按照入排标准从北京协和医院感染内科免疫功能低下门诊纳入61名患者，根据储存库大小分为DNA＜3log拷贝/106PBMCs和DNA≥3log拷贝/106PBMCs两个组。采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群，用PCR-荧光探针法检测HIV-1DNA，从医院信息系统中收集患者的基本信息和门诊血常规检测结果。在基线和随后的5个随访时间点上比较两组之间CD4/CD8淋巴细胞比值、CD8淋巴细胞数量、HLA-DR+CD8+淋巴细胞比例、CD38+CD8淋巴细胞比例的差异。绘制上述指标随时间变化的曲线，分析其变化趋势和走向。 结果: 1.储存库与CD4/CD8淋巴细胞比值的关系 在M0、M6两个时间点，两组之间的CD4/CD8淋巴细胞比值存在差异，DNA≥3logcopies/106PBMCs组的CD4/CD8淋巴细胞比值低于DNA＜3logcopies/106PBMCs组。在治疗的前6个月，DNA＜3log拷贝/106PBMCs组的CD4/CD8淋巴细胞比值高于DNA≥3log拷贝/106PBMCs组，这一差异随治疗时间增长而缩小。 2.储存库与CD8淋巴细胞的关系 在M0和M6两个时间点，两组之间的CD8淋巴细胞数量存在显著性差异，DNA≥3logcopies/106PBMCs组的CD8淋巴细胞数量高于DNA＜3logcopies/106PBMCs组。在治疗的前6个月，DNA＜3log拷贝/106PBMCs组的CD8淋巴细胞数量低于DNA≥3log拷贝/106PBMCs组。 3.储存库与CD8淋巴细胞激活亚群的关系 代表CD8淋巴细胞激活亚群的HLA-DR+CD8+淋巴细胞比例和CD38+CD8淋巴细胞比例两项指标，DNA≥3log拷贝/106PBMCs组均要高于DNA＜3log拷贝/106PBMCs组。 结论: 1.治疗前较高的HIV-1DNA水平预示HAART早期(前6个月)较低的CD4/CD8细胞比值和较高的CD8细胞计数。与HIV-1DNA水平差异相伴随的CD4/CD8细胞比值和较高的CD8细胞计数差异会随着治疗时间的延长逐渐缩小，直至消失。 2.治疗前的高水平HIV-1DNA预示治疗过程中高比例的CD8细胞激活亚群，与HIV-1DNA水平差异相伴随的CD8细胞激活亚群比例差异在治疗过程中始终存在。
人免疫缺陷病毒;获得性免疫缺陷综合征;淋巴细胞比值;病毒储存库
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
李太生
2019
中文
R512.91
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）