丙泊酚注射液对卵巢癌细胞的体外生物学行为影响研究
背景:世界范围内，癌症相关的疾病负担日益增长，不容忽视。尽管手术能有效切除大部分原发肿瘤病灶，但是手术后患者远期死亡的重要原因仍是肿瘤的转移和复发。能否从麻醉管理的角度减少肿瘤的手术后复发，是近年来的研究热点之一。麻醉药物在调节围手术期免疫与肿瘤的相互作用中，起着重要的作用。临床研究层面目前无统一定论，有待高质量的随机临床试验以完善证据。回顾性研究认为丙泊酚全凭静脉麻醉相较于吸入麻醉，能提高各种类型肿瘤患者的总生存期。体外细胞实验中，丙泊酚区别于吸入麻醉药和其他静脉麻醉药，通过作用于不同的细胞信号通路，抑制各类肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成作用，恢复或增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。既往文献多为研究丙泊酚原料药的作用，本研究探究临床用脂肪乳剂型丙泊酚注射液(得普利麻)对卵巢癌细胞体外增殖和迁移的影响。 方法:①细胞培养及药物处理:人卵巢腺癌细胞SK-OV-3和人卵巢透明细胞癌细胞ES-2按国家实验细胞资源共享平台标准培养。实验组丙泊酚浓度分别为1、5、10和20μg/ml;正常对照(normal control，NC)组为细胞培养液。药物处理时间为6h或24h。②细胞增殖分析:96孔板培养细胞，加入CCK-8试剂，Epoch酶标仪在450nm波长下分析吸光度。③细胞迁移分析:Transwell小室法分析细胞相对迁移数量;划痕实验分析愈合率。 结果:①丙泊酚注射液对卵巢癌细胞增殖的影响:处理6h，丙泊酚浓度5μg/ml组显著促进SK-OV-3细胞增殖(p＜0.05)，丙泊酚浓度20μg/ml组亦显著促进SK-OV-3细胞增殖(p＜0.01)。处理24h，丙泊酚浓度1μg/ml组显著促进ES-2细胞增殖(p＜0.001)。②丙泊酚注射液对卵巢癌细胞迁移的影响:Transwell分析24h时，实验组与组的细胞相对迁移数量无统计学差异;划痕实验分析6h和24h时，实验组与NC组的划痕愈合率均无统计学差异。③脂肪乳对卵巢癌细胞增殖的影响:6h时，丙泊酚浓度10μg/ml和20μg/ml对应稀释倍数的脂肪乳组显著促进SK-OV-3细胞增殖(p＜0.001)。24h时，丙泊酚浓度5μg/ml对应稀释倍数的脂肪乳组显著促进SK-OV-3细胞增殖(p＜0.01)，丙泊酚浓度10μg/ml和20μg/ml对应稀释倍数的脂肪乳组显著促进SK-OV-3细胞增殖(p＜0.001)。 结论:①临床相关浓度的丙泊酚注射液(脂肪乳剂型)显著促进卵巢癌细胞的体外增殖。②对应丙泊酚临床相关浓度的脂肪乳显著促进卵巢癌细胞的体外增殖。③临床相关浓度的丙泊酚注射液(脂肪乳剂型)不影响卵巢癌细胞的体外迁移。
卵巢癌;丙泊酚注射液;脂肪乳;生物学行为
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
黄宇光;裴丽坚
2019
中文
R737.31;R614
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）