HBV疫苗在HIV感染者中的有效性及免疫应答研究
目的:调查HIV感染者中HBV保护性抗体的阳性率。研究HBV疫苗在HIV感染者中的有效性和安全性，探讨HBV疫苗诱导的机体免疫应答。 方法:从全国多中心的“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”项目中筛选出18-25岁的HIV感染者，横断面调查该人群中HBsAg、HBcAb、HBsAb阳性率，与健康人群相比较，探讨HIV感染对幼年接种HBV疫苗后所产生的长期保护有无影响。 进一步从北京协和医院细胞免疫功能低下门诊选取确证HIV病毒感染，并且在HAART治疗下病毒长期抑制(病毒载量＜50copies/mL，持续6个月以上)、CD4+细胞计数＞350/μL的感染者，从中筛选出乙肝五项及HCV抗体均阴性的感染者，分别在第0、1、6个月接种20μg重组HBV疫苗。在接种前、第3个月(第2次接种后2个月)、第9个月(第3次接种后3个月)三个时间点检测HBsAb，并留取外周血标本。从外周血标本分离提取PBMC，利用流式细胞染色分析比较各时间点T淋巴细胞亚群的变化;同时利用ELISpot技术检测针对HBsAg的特异性细胞因子(IFN-γ、TNF-α)分泌，探讨疫苗后产生的HBV特异性细胞免疫应答。 结果:1.横断面研究共筛选出171名18-25岁受试者，均出生于我国开展新生儿HBV疫苗接种政策以后。平均HBsAg、HBcAb阳性率分别为4.1％(95％CI: 1-7.1％)、14.6％(95％CI: 9.3-20.0％)，与健康人群相当。171名受试者中59名HBsAb阳性(阳性率34.5％，95％CI:27.3-41.7％)，与文献报道的同年龄层健康人群中的保护性抗体阳性率无显著差异。 2.i)截至2019年5月共14名受试者完成2次接种，并留取标本。8名受试者(57.1％)接种疫苗后HBsAb≥10mIU/mL，为应答组，其中6名为高水平应答(HBsAb＞100mIU/mL)。分析表明，受试者年龄及免疫激活水平与HBsAb转阳呈负相关(年龄:r=-0.700，p=0.005;CD38+CD8+/CD8+:r=-0.609，p=0.021)。所有受试者接种疫苗后均未出现病毒反弹、CD4+细胞计数下降等HIV疾病状态的进展。 ii)接种HBV疫苗后，应答组CD4+细胞纯真比例下降，TEM比例上升，提示产生HBV特异性的细胞免疫记忆;CD8+细胞亚群也出现相同变化。而无应答组虽有相同变化趋势，但未达到统计学显著水平。此外两组受试者的T淋巴细胞激活亚群在接种疫苗后都显著降低。在rHBsAg(5μg/mL)刺激24h后，应答组TCM比例上升，TEM比例下降，进一步验证了HBV特异性免疫记忆的存在。 iii)接种疫苗后，两组受试者的HBsAg特异性IFN-γ及TNF-α分泌水平较前均未见明显上升。 结论:1.平均感染时间约1年的HIV人群中，既往接种的HBV疫苗的长期效果与健康人群相当。 2.对于长期病毒抑制、免疫重建良好的HIV感染者，分别在0、1、6个月接种20μg重组HBV疫苗的方案应答率约为60％，且安全可行。
HIV感染;乙型肝炎疫苗;保护性抗体;免疫应答
中国医学科学院北京协和医学院
博士
临床医学
刘正印
2019
中文
R512.91
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）