基于光热效应构建有机/无机复合纳米基因载体
有机/无机复合纳米基因载体可以将基因治疗、药物治疗、光动力治疗等功能与实时成像相结合，在制备多功能纳米基因载体方面非常重要。而光热治疗由于其较低的成本和较小的副作用而被广泛的应用于癌症治疗。近年来，利用在近红外光区有吸收的无机纳米粒子如金纳米棒(Au NRs)，硫化铜(CuS)，硒化铋(Bi2Se3)等进行光热治疗的方法吸引了诸多研究者的关注。 在本论文中，我们发展了一种简单高效的溶液方法制备形貌可控且单分散的阳离子聚合物/金、硫化铜复合纳米粒子(ASC)，并将其用于光热-基因联合治疗肿瘤。同时Au NRs和CuS还可以实现电子计算机断层扫描(CT)成像和光声(PA)成像，从而实现双模式成像引导的肿瘤治疗。我们首先在金纳米棒外面包覆一层可降解的二氧化硅(SiO2)，并用单宁酸络合Cu2+形成一层薄膜包覆在Au@SiO2纳米粒子上，然后加入硫源，使Cu2+与硫源反应生成CuS。随后又将阳离子聚合物，由乙醇胺官能化的聚（甲基丙烯酸缩水甘油酯）(PGEA)通过主客体组装方法修饰在CuS表面，制备了基于金纳米棒的多功能基因载体。由于Au和CuS复合在近红外一区和二区均具有光热协同增强作用。相比近红外一区，近红外二区对组织的穿透深度更大，对组织的伤害更小，从而可以达到更好的治疗效果。并且阳离子聚合物PGEA可以有效络合基因，因此ASC-PGEA复合纳米基因载体可用于光热-基因联合治疗肿瘤。同时ASC-PGEA中的二氧化硅层可在富含谷胱甘肽的肿瘤细胞中降解，有利于基因的释放及纳米载体在体内清除。 此外，我们利用简单的溶剂热法合成了特殊形貌的硒化铋纳米片。硒化铋是一种新型的光热治疗剂，同时在成像和放射治疗方面有很好的应用前景。我们通过在硒化铋纳米片上利用沉淀法得到Janus结构的葡聚糖与硒化铋复合纳米颗粒，通过主客体组装方法修饰低毒的阳离子聚合物PGEA，合成集CT和PA成像以及光热治疗和放疗于一体的多功能基因载体，从而实现诊疗一体化。
基因载体;制备工艺;金纳米棒;光热效应
北京化工大学
硕士
材料科学与工程
赵娜娜;徐福建
2019
中文
Q782
2019-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）