OSAHS患者HMGB1表达与严重程度、血管内皮细胞功能的相关性分析
目的: 本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者HMGB1表达、血管内皮细胞功能的变化，并评价其与疾病的严重程度、颈动脉硬化及粥样斑块形成的相关性，从而为间歇性缺氧引起血管内皮功能的损伤提供前期研究基础。研究已证实Caveolin-1/NF-κB/HMGB1信号通路在ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中发挥着重要作用[40]。因此推测NF-κB/HMGB1信号通路是OSAHS患者并发高血压、血管内皮受损的细胞生物学基础。本研究在于观察OSAHS患者HMGB1表达、血管内皮细胞功能的变化，并评价其与疾病的严重程度、颈动脉硬化及粥样斑块形成的相关性，从而为间歇性缺氧/再氧合引起血管内皮功能的损伤提供前期研究基础。 方法: 将签署知情同意书的OSAHS患者与生理状态匹配的健康志愿者各30名纳入本研究。抽取受试者外周静脉血7ml，外周静脉血液标本2ml采用单核细胞蛋白提取试剂盒提取全血样本中单核细胞总蛋白，Western Blotting检测HMGB1表达;外周静脉血液标本5ml静置、离心，取上清，ELISA检测血清中HMGB1表达。取OSAHS患者扁桃体组织(0.5×0.5cm)，放入冻存管，置于液氮深低温保存，待进行实验时取材后立即以4％多聚甲醛室温下固定组织。使用免疫组织化学法(IHC)观察HMGB1在扁桃体组织中的表达情况。 结果: 1.对OSAHS组与Control组进行组间比较，收缩压、舒张压、颈动脉内膜中层厚度(Intima-media thickness，IMT)、总胆固醇、ALT、AST等指标差异有统计学意义(P＜0.05)。空腹静脉血糖、凝血指标(PT、APTT)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein，LDL-C)OSAHS组与Control组之间差异无统计学意义(P＞0.05);30例OSAHS患者颈动脉超声分析显示，12例(40％)OSAHS患者出现颈总动脉或锁骨下动脉粥样斑块形成，提示OSAHS多伴有不同程度血管内皮损伤;30例OSAHS患者11例(36.67％)合并高血压病，其中7例合并高血压病患者平素服用不同类型降压药，包括钙离子通道阻滞剂、利尿剂、中枢性降压药、ARB类药物。 2.OSAHS组外周血单核细胞总蛋白中的HMGB1蛋白水平比健康对照组显著增高(P＜0.01)。 3.酶联吸附实验测定受试者血清中HMGB1含量，OSAHS组血清HMGB1蛋白含量比健康对照组显著增高(P＜0.01)。 4.相关性:单核细胞总蛋白HMGB1表达量与OSAHS严重程度有相关性，Pearson相关系数为0.412，P=0.024，呈正相关;单核细胞总蛋白HMGB1表达量与IMT呈正相关，Pearson相关系数为0.558，P=0.0001。单核细胞总蛋白HMGB1表达量和单核细胞计数与高密度脂蛋白比(monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio，MHR)有相关性，HMGB1与MHR的Pearson相关系数为0.818，P=0.000，两个指标之间有相关性。 5.HMGB1在扁桃体组织中主要分布于细胞核内，胞质中也可见表达，细胞膜及膜周缘胞质区表达较少。 结论: OSAHS患者血清中HMGB1表达明显高于健康志愿者，提示HMGB1的含量与OSAHS的严重程度有良好的相关性，HMGB1可作为评价OSAHS临床标志物。OSAHS患者血液单核细胞总蛋白、扁桃体组织中HMGB1表达增加，提示血清HMGB1升高的主要来源可能是单核细胞、扁桃体组织。HMGB1表达增加与OSAHS患者动脉粥样硬化风险增加显著相关，其机制可能是OSAHS患者睡眠期间IH/ROX的病理生理状态激发大量ROS和过氧化物生成，通过NF-κB/HMGB1信号通路介导血管内皮功能紊乱。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;高迁移率族蛋白1;血管内皮细胞功能;颈动脉粥样硬化;间歇性缺氧
山东大学
硕士
麻醉学
王焕亮
2019
中文
R767.13
2019-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）