何首乌有效成分对大鼠骨癌痛的镇痛效果
现代研究中，何首乌的多种化学成分具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等作用。何首乌中的2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷具有抗炎镇痛的作用，可能与抑制局部炎症介质如前列腺素和5-羟色胺的释放、直接抑制PGE2和COX-2合成有关。 骨癌痛是一种典型的癌痛，以爆发痛（Breakthrough）、持续性背景痛(Onging pain)、痛觉超敏(Allodynia)和痛觉过敏(Hyperalgesia)为主要临床表现。临床上阿片类药物仍然是主要镇痛药，但长时间使用会引起细胞表面阿片受体减少，同时也会产生的严重不良反应如呼吸抑制、恶心呕吐等。 目的： 为了探讨中药何首乌有效成分是否有镇痛作用、镇痛效果如何等问题，通过建立大鼠胫骨骨癌痛模型，从行为学、体重变化和大鼠机械痛阈等三方面改变来验证模型建立是否成功，选择成功的骨癌痛大鼠模型进行何首乌提取物二苯乙烯苷、大黄素和儿茶素灌胃实验，并与盐水灌胃作对照，观察何首乌提取物的镇痛效果。 方法： 1.骨癌痛大鼠模型建立及评价 36只雌性SD大鼠随机分成三组:A组为正常空白对照，6只;B组为大鼠建模注射无菌生理盐水，6只;C组为大鼠左后腿胫骨注射乳腺癌细胞(walker256)建立骨癌痛模型，共24只。大鼠机械痛阈(Paw Withdrawal Threshold，PWT)使用von-Frey纤维丝测量。在术前1天、术后第1天，术后第3、5、7、10、14天对所有大鼠进行左后腿痛阈测量，并同时观察大鼠行为学改变即行走有无跛脚、手术侧脚趾舔舐次数，记录大鼠体重变化，观察其进食情况并注意毛发颜色等情况的改变。在术后第14天测量结束后每组随机处死一只大鼠，取左后腿骨组织进行切片、HE染色，观察对比肿瘤细胞对骨组织的侵袭、破坏情况。 2.观察中药何首乌不同成分灌胃对大鼠机械痛阈的影响 在建模后的饲养过程中，由于C组出现8只大鼠死亡，故只选取余下的16只大鼠继续进行实验。C组16只大鼠按灌胃药物的不同随机分成C1、C2、C3、C4四组，每组4只。建模后第14、15、16天连续对C1～C4组大鼠分别灌胃生理盐水(2ml)、二苯乙烯苷(60mg/ml，2ml)、大黄素(60mg/ml，2ml)和儿茶素（60mg/ml，2ml）;每次灌胃前、灌胃后0.5h、灌胃后1.0h测量大鼠左脚掌痛阈值。测量结束后对其行为学改变进行短暂的观测，观察手术侧脚趾舔舐次数、进食情况和毛发色泽。 结果： 结果显示:(1)癌痛模型喂养自第5天起，与A、B两组比较，C组大鼠食欲减退、行为学出现明显改变，包括部分大鼠出现跛脚，舔舐撕咬手术侧大鼠情况增加，大鼠攻击性变强甚至部分大鼠出现死亡、机械痛阈值降低(P＜0.05);(2)第10天可见C组大鼠食欲明显减退，毛发变暗，体重维持不变甚至减轻少许，左后腿肿瘤明显可见，行走出现明显障碍;(3)第14天病理组织切片显示骨质明显破坏，癌细胞浸润严重，骨小梁等结构排列混乱;且A、B两组大鼠食欲正常、行为学未出现明显改变、机械痛阈值无明显差异及骨质结构正常（P＞0.05）。(4)骨癌痛大鼠后期将伴随严重的骨质破坏等现象，因此灌胃时机选择模型建立后第14天至16天进行干预。在连续三天灌胃实验中，C2二苯乙烯苷组大鼠各时点的机械性痛阈值均较C1灌胃生理盐水、C3大黄素、C4大黄素组明显增加(P＜0.05)。C2组大鼠模型灌胃0.5h和灌胃后1.0h后与灌胃前机械性痛阈值相比明显升高（P＜0.05），但灌胃0.5h和灌胃后1.0h后的机械性痛阈值无统计学意义，灌胃结束后，C2组食欲出现好转，但体重变化不明显。 结论： 1.C组大鼠骨癌痛模型建立成功，机械痛阈、行为学、体重、食欲和外观与A、B两组大鼠出现明显不同; 2.二苯乙烯苷灌胃可以有效提高骨癌痛大鼠痛阈，缓解疼痛，降低痛觉过敏，效果强于大黄素、儿茶素和生理盐水。 综上所述，本研究提示:何首乌可有效降低大鼠的骨癌痛，其有效单体成分是二苯乙烯苷。
骨癌痛;何首乌;二苯乙烯苷;大黄素;儿茶素;镇痛作用
广西医科大学
硕士
麻醉学
何并文
2019
中文
R441.1;R285.5
2019-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）