转染外源性FasL的CD34<'+>细胞诱导同种抗原特异性T细胞及白血病细胞调亡的实验研究
借助逆转录病毒途径,FasL基因转染骨髓CD34<'+>细胞.借助逆转录病毒途径,获得稳定表达外源FasL基因产物的骨髓CD<'34>细胞.应用表达外源FasL的骨髓CD34<'>细胞,诱导同种异体抗原特异性T细胞凋亡,为临床上选择性清除移植物中的同种抗原特异性T细胞,从而防治GVHD提供实验依据.转染外源FasL的骨髓CD<'34>细胞可诱导同种抗原特异性T细胞调亡;IFN-γ、IL-2增强上述致凋亡作用.实验结果提示:该方案可选择性清除移植物中同种抗原特异性T细胞、可为临床上防治GVHD提供新的途径.探讨IFN-γ、IL-2对移植物中CD<'34>细胞Fas抗原表达及Fas/FasL途径致CD<'34>细胞凋亡效应的影响.IFN-γ可明显上调CD<'34>细胞表达Fas抗原,并增强其对Fas/FasL途径致凋亡效应的敏感性,IL-2对上述作用无明显影响.研究化疗药物柔红霉素、阿糖胞苷诱导白血病细胞凋亡的作用及其机制,并探讨sFasL与化疗药物联用的致凋亡效应.化疗药物柔红霉素、阿糖胞苷致白血病细胞株U937、HL60凋亡的作用不依赖Fas/FasL途径;sFasL与化疗药物联全应用,可协同增强抗瘤效应.探讨转染外源性FasL的CD<'34>细胞对BMT后GVL效应的影响.外源性FasL的骨髓CD<'34>细胞可诱导白血病细胞U937调亡.提示:植入转染外源性FasL基因的骨髓CD<'34>细胞可增强BMT后的GVL效应.
Fas配体;CD34<'+>细胞;T淋巴细胞;白血病细胞调亡;移植物抗宿主病;移植物抗白血病效应
华中科技大学同济医学院;华中科技大学;同济医科大学
博士
内科学(血液病学)
邹萍
2000
中文
R733.7
74
2004-04-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)