含三氟甲基取代β-磺内酰胺的制备及其立体选择性研究
三氟甲基和β-磺内酰胺两种结构均具有重要药用价值，其中β-磺内酰胺是潜在的解决β-内酰胺抗药性的重要结构。因此，同时含有三氟甲基和β-磺内酰胺结构的化合物应该是潜在的药物前体，目前尚无合成方法报道。 本论文首先总结了磺酰氯的系列合成方法，并归纳了简单环保且适合实验室制备磺酰氯的方法，还总结了β-磺内酰胺的合成方法及在β-内酰胺中引入三氟甲基的方法。并采用本组制备磺酰氯和亚胺的方法，成功合成了实验所需的2，2，2-三氟乙基磺酰氯和多种亚胺。 通过2，2，2-三氟乙基磺酰氯与亚胺的磺酰-Staudinger环加成反应实现了该类化合物的合成，在温和的条件下，直接将2，2，2-三氟乙基磺酰氯与两当量的不同亚胺混合，通过磺酰-Staudinger环加成反应，可成功地合成一系列不同结构的4-三氟甲基-β-磺内酰胺。产品的收率高达75％，顺式/反式比例范围从12∶78至59∶41。 此外，研究了反应的立体选择性和产物的立体化学;还研究了2，2，2-三氟乙基磺酰氯与环状亚胺3，4-二氢异喹啉发生的[2+2+2]成环反应及产物的立体化学;对2，2，2-三氟乙基磺酰氯与亚胺反应的成环选择性做了总结和讨论: (1)2，2，2-三氟乙基磺酰氯与链状亚胺只发生磺酰-Staudinger环加成反应，得到4-三氟甲基-β-磺内酰胺; (2)2，2，2-三氟乙基磺酰氯与环状亚胺3，4-二氢异喹啉反应，得到两对六元环的[2+2+2]成环反应产物。 根据产物的立体结构，为[2+2]和[2+2+2]成环反应提出了合理的反应机理。 本论文的方法为合成4-三氟甲基-β-磺内酰胺核心骨架提供了简便的方法，还揭示了2，2，2-三氟乙基磺酰氯与亚胺反应的成环选择性和立体选择性及产物的立体化学。为相关药物研究人员提供了一个简单有效的合成途径，对相关工作会有一定的指导作用。
药物前体;β-磺内酰胺;三氟甲基;制备工艺;立体选择性;成环选择性
北京化工大学
硕士
化学
张丽丹
2018
中文
TQ463.4
119
2018-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）