亚麻油对动脉粥样硬化的改善作用及其机制研究
动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是心血管疾病的病理基础，该病已成为当今世界死亡的主要原因。近年来，心血管疾病的发病率急速上升，据2010年世界卫生组织报告，心血管疾病导致的死亡人数达1750万人，预计到2030年该病导致的死亡人数将增加至2330万人。在我国，据《中国心血管病报告2014》，随着经济社会的发展，人口老龄化及城镇化进程加速，心血管病发病率持续增加，其所造成的死亡率约占总死亡原因的42％，目前估计全国心血管病患者达2.9亿。 ω-3脂肪酸能够降低心血管疾病的发生危险，其生物学和分子效应能够调节动脉粥样硬化的形成和发展机制，包括对炎症反应、血小板功能、血压、甘油三酯水平以及动脉粥样斑块的稳定性的调节作用。亚麻油中含有丰富的多不饱和脂肪酸，是ALA最丰富的来源之一。目前已有研究表明亚麻油和ALA具有降低血脂、抑制炎症反应、抗AS以及预防心血管疾病等重要作用，但关于其抗AS的具体机制尚不明确。本研究以亚麻油为研究对象，通过建立并筛选出最佳的AS动物模型，进一步研究亚麻油抗AS作用的重要机制，为以亚麻油或α亚麻酸为原料进行高附加值的功能性食品和保健品的研发提供理论依据。主要研究结果如下: (1)动脉粥样硬化动物模型筛选 以SD大鼠和ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为背景建立4种动脉粥样硬化(AS)模型，通过血浆脂质、炎症水平和病理学检测，筛选出AS研究的最佳动物模型。方法8周龄的雄性健康SD大鼠60只，随机分成正常组（对照组1）、高脂高胆固醇组（模型组1）和高脂高胆固醇+维生素D3组（模型组2）;60只8周龄雄性C57BL/6小鼠，其中20只为野生型小鼠（对照组2）、40只为ApoE-/-小鼠，随机分为正常基础饲料喂养组（模型组3）和高脂高胆固醇组（模型组4）;6个月后观察体质量变化，检测血浆脂质和炎症水平，分离主动脉进行油红O和苏木精-伊红(HE)染色。结果:与对照组1相比，模型组1和模型组2大鼠的血浆总胆固醇(TC)、白介素6（IL-6）和C反应蛋白(CRP)水平明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，但是甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)没有明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)，而且模型组1和模型组2大鼠均未能产生AS斑块和AS的前期表现。另外，与对照组2相比，模型组3和模型组4小鼠血浆TC、TG和LDL-C以及炎症因子IL-6和CRP水平均明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，并且其血浆TC、LDL-C、IL-6和CRP水明显高于模型组3，差异有统计学意义(P＜0.05)。此外，模型组4小鼠血浆HDL-C水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，但是模型组3仅有部分脂质沉积和AS斑块出现，而模型组4表现为典型的AS特点。结论:以模型组1和模型组2方法建立的大鼠AS模型不适合作为AS研究的对象;模型组3仅出现部分AS病理特点，而模型组4则发展为典型的AS病理特点，较为适合作为AS研究的对象。 (2)亚麻油对动脉粥样硬化的改善作用机制 60只8周龄雄性C57 BL/6小鼠，其中20只野生型对照组小鼠(NG)、40只为ApoE-/-小鼠随机分为高脂组(HG)和亚麻油组(FG);12周后分离主动脉进行油红O、HE和masson染色检测血浆脂质和炎症水平，并通过免疫组化研究亚麻油通过TLR4-NF-κB和SCAP-SREBP-2/LDLR途径降低炎症反应，产生抗动脉粥样硬化作用的机制。结果:油红O、HE和masson染色结果表明NG组小鼠主动脉没有脂质沉积和动脉粥样斑块，而HG组小鼠形成明显的动脉粥样斑块以及大量的肌原纤维和胶原纤维，与HG组相比，FG组小鼠动脉粥样斑块面积显著减小(P＜0.01)，且仅有少量的肌原纤维和胶原纤维形成。与NG组相比，HG组和FG油组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，而HDL-C的表达水平显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。与NG组相比，HG组促炎因子IL-6表达水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。与HG组相比，FG组小鼠血清TC和LDL-C以及促炎因子IL-6水平显著降低(P＜0.01)，而HDL-C水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。此外，与NG组相比，HG组抗炎因子IL-10的表达水平略有升高，但是没有统计学意义(P＞0.05)，而FG组抗炎因子IL-10表达水平显著升高，且显著高于高脂组，差异有统计学意义(P＜0.01)。免疫组化结果显示与NG组相比，HG对照组和FG组小鼠肝脏TLR4、NF-κB、SCAP、SREBP-2和LDLR和HMGCR表达水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。但是与HG对照组相比，FG组则显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论:亚麻油具有显著的改善血脂作用，并且通过调节TLR4-NF-κB和SCAP-SREBP-2/LDLR途径发挥抗AS作用。
亚麻油;动脉粥样硬化;降血脂作用
中国农业科学院
硕士
食品科学
许继取
2017
中文
TS225.1
68
2018-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）