肾移植患者西罗莫司的群体药代动力学模型研究
目的： 建立肾移植患者口服西罗莫司片的群体药代动力学(PPK)模型，研究西罗莫司在人体内的药动学特点，评价西罗莫司的影响因素，为实施个体化用药提供理论支持。 方法： 回顾性收集2003-2017年期间在南京医科大学第一附属医院接受肾移植手术后服用西罗莫司并常规进行血药浓度监测的111例肾移植患者的西罗莫司稳态谷浓度共1128个及相应的实验室检查数据。 患者肾移植术后，根据临床治疗需要，于服药前采集外周静脉血，采用美国Abbott ARCHITECT i1000SR全自动免疫分析仪测定西罗莫司全血谷浓度。 记录患者的人口统计学资料（包括性别、年龄、体重）、生化及血液检查指标（包括红细胞比容、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血尿素氮、血肌酐、血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、尿酸）以及可能影响西罗莫司药动学特征的合并用药情况等。 运用Phoenix NLME药动学软件建立西罗莫司的群体药动学(PPK)模型，分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肝肾功能等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Bootstrap法和可视化预测检查进行内部验证。 结果： 西罗莫司符合一级消除动力学一室模型。发现红细胞比容对清除率有影响，碱性磷酸酶对分布容积有影响，获得的最终模型CL/F值为10.8L·h-1，V/F为1011L。拟合优度、bootstrap验证和可视化预测检查的评价结果表明模型预测结果可靠。 结论： 本研究成功建立了肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型，考察了年龄，体重，性别，合并用药以及各生化指标对模型的影响，发现红细胞比容对清除率有影响，碱性磷酸酶对分布容积有影响，为制订西罗莫司的个体化给药方案提供了一定的依据。
西罗莫司;肾移植;药代动力学;药物监测
南京医科大学
硕士
药学
张宏文
2017
中文
R699.2;R965
56
2017-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）