电针抗抑郁的临床疗效观察与作用机制初探
抑郁症是一种常见的发病率很高的情感性精神障碍，严重危害人类的身心健康。本论文从临床研究和实验研究两个方面观察电针治疗抑郁症的临床疗效，并从电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学、神经内分泌、中枢单胺类神经递质及海马c-jun、c-fos蛋白表达的影响等角度入手，探讨了电针治疗抑郁症的作用机理。 临床研究: 观察了54例患者，其中电针组28例，百忧解26例。电针组患者头部取百会、印堂穴，肝郁脾虚配阳陵泉、三阴交穴，心脾两虚型配内关、三阴交穴，肝肾阴虚配太溪、三阴交穴。得气后接电针仪，每日一次，每次30分钟，6周为1疗程。对照组采用百忧解口服，每日一次，20mg/次，共服用6周。结果显示:电针治疗抑郁症的疗效与抗抑郁药百忧解相同，但电针对焦虑躯体化症状及中医症状的改善优于百忧解，且副作用明显少于百忧解。 实验研究: 清洁级SD雄性大鼠，体重200-230g，32只，按体重随机分为正常组、模型组、电针组及百忧解组，每组8只。模型组、电针组及百忧解组动物制备慢性应激抑郁模型，模型组令实验动物自然恢复，不给予任何治疗;电针组在造模同时取百会、三阴交穴进行电针治疗，每日一次，共21天;百忧解组在造模同时同时采用百忧解灌胃治疗，治疗剂为1.67mg/kg，每日一次，共21天。研究结果如下: 1.造模后的大鼠在规定时间内的水平活动和垂直活动次数均较正常组明显减少，体重增加减慢。而电针治疗可明显增加实验动物的水平活动和垂直活动次数、减少大鼠鼠尾悬挂实验大鼠不动时间，表明电针可以显著改善大鼠的抑郁状态。 2.模型组大鼠血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平较正常组大鼠明显升高。电针可以明显降低实验动物血浆CORT和ACTH水平，使之趋于正常。 3.模型组大鼠海马c-jun免疫组织化学检测显示阳性细胞数量明显减少，图象分析表明BDNF阳性细胞光密度降低。电针治疗后c-jun阳性细胞数量明显增加且阳性细胞光密度增加。慢性应激引起大鼠海马神经元c-fos阳性细胞数明显增加，c-fos阳性细胞光密度也增加。电针治疗后，大鼠海马神经元c-fos阳性细胞数明显减少，c-fos阳性细胞光密度也显著降低。 文献研究 （一）国内外研究进展 1.祖国医学对于抑郁症的认识 1.1抑郁症的定义 抑郁症是由多种原因引起的以抑郁为主要症状的一种常见的心境障碍或情感性障碍疾病。抑，有抑制，压抑，按压的含义。郁，有忧愁，忧伤，愁闷，沉闷的含义。抑郁是病人抑制自己内心忧愁苦闷体验，使其不向外表露出来的意思。 祖国医学多以郁证或郁病为名。是指由于情志不舒，气机郁滞所引起的一类病证。《素问·六元正纪大论》中以“五郁”立论，为后世治“郁”学术思想开创先河。 1.2抑郁症的病因病机 抑郁症除了心境低落、兴趣丧失、思维迟缓、自我评价过低等精神症状外，还包括许多躯体不适如疲劳、失眠、食欲不振、性欲减低、头痛、头晕、口渴、咽喉不适、胸闷、心慌、胃痛、腹胀、大便不调等。中医学虽无抑郁病名，但有关抑郁症状、病因及病机的论述却散在于许多古代医籍中，内容极为丰富。 祖国医学中百合病、脏躁、梅核气、郁症等病描述的症状与抑郁症有很多相似之处，临床常用治疗上述疾病的方药治疗抑郁症。抑郁症的治疗应以中医五脏藏五神，主五志的理论为指导，根据脏腑辨证的原则选择适宜的方药进行治疗。 （二）现代医学对于抑郁症的认识 1.抑郁症的定义 抑郁症(Deperssion)属于情感性精神障碍(Affective Disorders)，是指心境显著而持久的低落，至少为期二周以上，并伴有相应思维和行为异常的疾病。此病常有反复发作倾向，缓解期精神状态基本正常[1]。此病非意志力能克服，若未经治疗，症状可持续数周、数月，甚至数年。 2.抑郁症的流行病学 抑郁症终生患病率为6.1％～9.5％，约13％～20％的人一生曾患有一次或一次以上抑郁症，15％的重度抑郁者可因自杀而导致死亡。最近世界卫生组织(WHO)将抑郁症列为21世纪发展中国家致残的首要因素。 3.抑郁症的病因病机 抑郁症的病因至今未有明确的定论，然而，各方面的研究愈来愈多，这些研究似乎能解释部份抑郁症的原因，但仍然有其局限性。 现在一般认为抑郁症是由遗传倾向和早年不幸的生活事件如儿童虐待或照顾缺乏等综合作用的结果。这种相互作用无疑导致了中枢神经系统明显的变化，尤其是这些相互作用导致系统，CRF和NE系统对中枢神经系统的多个部位和外周产生广泛的影响。这种神经生物学变化持续到成年，导致应激反应系统功能亢进，从而对成人的各种形式的应激敏感，这种应激反应系统的功能亢进被假定为是抑郁症和焦虑症的神经生物学的易感性的基础。如果反复或长期处于应激状态，具有遗传倾向的个体就有可能出现抑郁症或焦虑症。另外，从生物化学、神经内分泌学、免疫学角度也能解释一部份抑郁症的病因和病理机制。 4.抑郁症动物模型研究进展 动物模型可以将临床治疗学与基础研究联系起来。一方面，通过动物模型的研究为精神病理学研究提供了有利手段，对于揭示抑郁症的发病机制和临床表现具有重要意义;另一方面，理想的动物模型有助于寻找和筛选治疗抑郁症的药物。到目前为止，已有20多种方法可以用作抑郁动物模型的制备。这些模型可分为以下几类:应激模型，神经生化机能改变模型，转基因动物模型，孤养和分养动物模型等。 结论: 电针治疗抑郁症疗效确切。电针可通过降低降低血浆血浆CORT和ACTH水平、提高中枢单胺类神经递质水平及调节海马c-jun及c-fos蛋白表达等多个方面发挥治疗作用，提示电针治疗抑郁症是通过多途径、多靶点的整体调节起作用的。 本课题第一部分为文献研究，总结归纳了抑郁症的中医病名溯源、病因病机、现代医学对本病发病机制认识以及传统治疗方法和现代医学对本病治疗及其作用机制的概况。第二部分为实验研究和临床研究，从临床研究和实验研究两个方面观察电针治疗抑郁症的临床疗效，并从电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学、神经内分泌、中枢单胺类神经递质及海马c-jun、c-fos蛋白表达的影响等角度入手，探讨了电针治疗抑郁症的作用机理。 本临床研究结果表明，电针治疗抑郁症的疗效与抗抑郁药百忧解相同，但电针对焦虑躯体化症状及中医症状的改善优于百忧解，且副作用明显少于百忧解。因此，电针治疗抑郁症更适合于躯体主诉多、焦虑症状明显、年老体弱或体质敏感不能耐受药物副反应的患者。实验研究结果显示:电针可通过降低降低血浆血浆CORT和ACTH水平、提高中枢单胺类神经递质水平及调节海马c-jun及c-fos蛋白表达等多个方面发挥治疗作用，提示电针治疗抑郁症是通过多途径、多靶点的整体调节起作用的。 通过对近年来中医药治疗抑郁症概况的回顾与分析，发现中医药治疗抑郁症有辨证施治、专方专药、针灸等诸多方法，其研究已有较大进展，具有一定的潜力和优势，但在诊断和疗效标准、证型规范等方面尚存在不少问题，大多数研究仍停留在一般的临床经验总结或诊疗观察上，因此提出以下相应的研究设想。 1.需尽快使诊断规范化，疗效标准统一化。 中医药治疗本病，无论是采用辩证分型或专病专方及针灸治疗，均有较好疗效，许多资料都设立了对照组，证明了其疗效优于西药或与西药相比无明显差异。因为研究方法的不规范，诊断和疗效评判标准的差异，以致影响了其结论的科学性和可信性，影响了目前中医药治疗本病总体水平的评估，因此就需要尽快使诊断规范化，疗效评判标准统一化，在临床研究方面须设计周密，使辨证和用药及针灸处方更客观。 2.加强病因病机研究 综观古代和现代的有关文献，无论是从西医还是中医学角度，有关本病病因病机的研究相对比较少、以致目前临床上仍缺乏足够的可供参考的客观评价指标。我们应当采用现代思维方法及研究手段，多从中医角度来探索其致病因素。 3.积极开展药理药比研究 目前临床对抑郁症的治疗主要靠西药，虽然有一定效果，但均有不同程度的副作用和依赖性，有的其至还很严重，反而使病人加重抑郁、焦虑状态。我国有丰富的中药资源待开发，努力研制开发对治疗该病有确切疗效的中药新药，有可能成为中医药治疗该病的突破口。而要从中药中寻找和开发新药，就要运用所建立的“证”的动物模型，进行中药药理药化的实验研究，同时结合临床研究，在中医辨证与辨病相结合的基础上，筛选出临床疗效显著、有应用前景的中药，进一步开发成为新药。因此如何有效地改革中药剂型和给药途径，使本病的治疗朝规范化、简单比方面迈进，已成为当务之急。 4.加强综合治疗及其获效机制研究 因为本病难愈，所以应用一种疗法或单方单药在短期内往往难以奏效，或仅仅收到短暂效果，如能采取综合治疗，就可体现明显的优势。针药并用是中国传统医学临床实践中的主要形式之一，并且在临床上已证明其疗效确切。因此，针灸具有其不可取代的地位和作用，针刺疗法已是医疗竞争中必须拥有的技术力量，其增效互补作用，还有待于今后进一步加强针刺原理的研究，对针灸治疗作用机制作深层次的阐明，以揭示其奥秘，为全人类的卫生健康事业作出更大的贡献。
电针疗法;抑郁症;焦虑躯体;临床疗效
广州中医药大学
博士
针灸推拿学
许能贵
2017
中文
R245.97;R749.41
67
2017-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）