氯雷他定结晶过程研究
氯雷他定作为一种抗过敏类的药物，因其具有药效好、见效快和药效持久的特点，并且使用安全，被广泛应用于治疗各种过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、花粉症等。但是，目前对氯雷他定的研究多是针对其合成工艺和制剂的研究，很少有对其进行固液相平衡及结晶方面的研究。本文通过实验与理论的结合，系统地研究了氯雷他定的结晶过程。 通过激光动态法，实验测定氯雷他定在十种纯溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、正戊醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和DMF)和两种混合溶剂（甲醇+乙腈、正戊醇+乙腈）中的溶解度数据。在所选定的溶剂中，温度升高时，氯雷他定的溶解度都在不断增大。在纯溶剂中，氯雷他定的溶解度大小顺序为正戊醇＞正丁醇、甲醇＞正丙醇＞DMF＞乙醇、乙酸乙酯＞丙酮＞异丙醇＞乙腈。在两种混合溶剂中，氯雷他定的溶解度则分别随着甲醇和正戊醇摩尔组成的增大而出现先增后减的现象。使用简化的Apelblat方程、三参数van't Hoff方程和Jouyban-Acree(J-A)模型拟合不同溶剂中的测得的溶解度数据，都得到了较好的拟合结果。在此基础上，进一步研究了氯雷他定在不同溶剂中溶解时的热力学函数。另外，通过实验研究了氯雷他定在乙醇溶剂中的介稳区。 采用X-射线粉末衍射法(XRPD)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)和热重分析(TG-DTG)四种表征方法对氯雷他定原料进行表征分析。通过冷却结晶工艺制备在乙醇溶剂中生长的氯雷他定晶体，借助Material Studio软件，利用该晶体的XRPD谱图，解析该晶体的晶体结构，并使用不同模型预测其晶习。 以氯雷他定在乙醇溶剂中的溶解度数据为基础，采用控制变量法考察不同操作条件（溶液初始浓度、搅拌速率、降温速率、冷却终温、养晶时间、是否加晶种）对所得样品的晶习和粒度产生的影响。根据实验结果所确定出的相对较好的结晶工艺条件为:初始溶液浓度是26.91％，搅拌速率是200rpm，降温速率取0.8℃/min，冷却终温是10℃，养晶时间选1.5h，并且添加晶种。 本课题通过对氯雷他定溶解性能和结晶工艺的研究为其在工业领域的生产提供了一定的理论基础。
氯雷他定;结晶工艺;固液相平衡;溶解度
北京化工大学
硕士
化学工程与技术
王水
2017
中文
TQ463
91
2017-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）