非编码RNA：miR-638和MEG3的功能和转化研究
非编码RNA近来一直是肿瘤学的研究热点，其在细胞生长、细胞调亡及各种代谢途径都具有调控作用。非编码RNA从长度上来划分可以分为3类:小于50nt、50nt到500nt、大于500nt。本课题以小于50nt的微小非编码RNA(miR-638)和大于500nt的长链非编码RNA(MEG3)为研究对象，研究了miR-638对肿瘤细胞自噬的调控和机制，以及MEG3对肝癌细胞生长的影响。 微小RNA是一类调控性非编码RNA，参与胚胎发育、肿瘤发生等众多生理和病理过程，近年研究显示微小RNA也是重要的自噬调控因子。自噬不仅可以调控细胞生长、分化以及维持内环境稳态等生物学行为，而且在肿瘤发生与演进过程中亦发挥重要作用。本课题研究发现miR-638通过抑制靶基因DACT3的表达促进食管鳞癌KYSE450细胞和乳腺癌MCF-7细胞自噬。同时，通过对细胞进行台盼蓝计数生长测定、划痕愈合实验及Transwell实验证明miR-638可以显著促进细胞的增殖、迁移和侵袭。miRNA-自噬调控紊乱可能是肿瘤及其它疾病过程中重要的分子事件，本研究将为阐明肿瘤等疾病过过程的发病机制及为探索新的治疗策略提供新思路。 越来越多的研究表明长链非编码RNA(lncRNAs)在癌症生物学方面扮演非常重要的角色，在癌症的治疗方面表现出很大的潜力。本课题研究中的MEG3和正常组织比起来在癌组织中低表达或不表达，但可以调节 P53靶基因的表达，和P53相互作用来抑制肿瘤细胞的增殖。我们筛选出一种肝靶向阳离子聚合物PuPGEA2，它可以和MEG3与P53形成纳米复合物PuPGEA2/MEG3，PuPGEA2/P53或PuPGEA2/(MEG3+P53)，能有效地抑制肝癌细胞的增殖，研究结果表明lncRNA可作为肝癌诊断、治疗、预后判断的新靶点。
肿瘤细胞;微小RNA-638;长链非编码RNA;细胞自噬;细胞生长
北京化工大学
博士
化学
袁其朋
2016
中文
R730.2
112
2017-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）