米诺膦酸的合成工艺研究
骨质疏松症是一类由多类因素引起的骨骼代谢性疾病。此病的特点是:骨组织建造退化和骨密度低，因而引起骨变脆进而而导致骨折。它是一种慢性病。在发生骨折之前，一般不会有什么特别的情况。该病女性发生的比例比较高，常见于绝经后女性和老年人。随着我国老年人口的增多，发病率处于上升趋势。米诺膦酸(Minodronic acid)属于第3代双膦酸盐化合物，由Astellas和小野公司共同开发的新型杂环双膦酸类化合物，商品名Bonoteo(R)，能有效降低骨重吸收，在2009年首次在日本获得批准上市，用于骨质疏松症的治疗，药物通过对疏松质骨向皮质骨转变和骨质量的影响而起效。能够有效地抑制破骨细胞的骨吸收能力，进一步使骨代谢的循环减退，这样可以对治疗骨质疏松症起到很好的治疗效果。和其他的双膦酸盐制剂相比，米诺膦酸可以很明显的改进女性绝经后，明显增快的骨质量遗失及老年人的骨质疏松症。而且服药剂量很显著的下降（阿仑膦酸钠为10毫克/天，米诺膦酸为1毫克/天），使患者的依从性得到了提高，而且明显的减少了双膦酸盐制剂所引起常见的胃肠道不良反应。 参考相关文献和资料，本文设计了米诺膦酸的合成路线，并进行了研究，优化后的路线为:2，2-二甲氧基乙醛和膦酰基乙酸三乙酯反应，合成得到4，4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯，再经过环合、水解、和三溴化磷反应后，水解制备得到米诺膦酸。 通过对红外谱图、核磁谱图等的分析，确定所合成中间体及终产品的结构，通过优化，使工艺操作简单、设备要求不高、生产成本低、环境污染小，同时起始物料价格低廉、易得，适用于工业化的生产，能够满足药物制剂使用。
米诺膦酸;合成工艺;骨质疏松症
北京化工大学
硕士
制药工程
乔仁忠;李合亭
2017
中文
TQ460.6
82
2017-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）