Synthesis of β-lactams,β-sultams and N-Cbz-2-aminoalkanesulfonyl chlorides
内酰胺是青霉素系列抗生素的骨架结构，对其抗菌活性的研究引起了众多化学家的兴趣，特别是对其内酰胺环骨架的合成和修饰。基于此，非天然内酰胺的合成及其在抗生素中的应用得到快速的发展。抗生素药物虽然在对抗致病类微生物中至关重要，然其过度使用带来的微生物耐药性也同样引起了人们的焦虑。因此，研究内酰胺类化合物的合成，对于今后指导新型的抗生素药物的合成至关重要。 论文第一部分是合成一系列的螺-环己二烯酮-内酰胺腈类化合物研究。该反应是以氮取代的对羟基苯基氰基乙酰胺为原料，在氧化剂二乙酸碘苯以及氢氧化钾存在下能够得到较好的收率。该反应中，若将氢氧化钾改为三乙胺则可使生成的螺-环己二烯酮-内酰胺腈中的氰基乙酸解从而得到相应混合酸酐类化合物。还阐述了相应化合物的分子内环化机理及乙酸解机理。 作为内酰胺类似物，磺内酰胺同样引起了科学家们广泛的关注。磺内酰胺的构建，一般来说是由磺酰氯和亚胺来制备。在论文第二部分研究中，详细探讨了邻位硝基效应在乙氧羰基烯砜与亚胺的环加成反应。在大多数情况下，加成产物主要是反式的产物，但是当硝基处于亚胺的芳基邻位取代时，能够得到较多的顺式产物。进一步的机理研究发现该邻位硝基效应是由硝基与乙氧羰基的电子效应所引起。该邻位硝基效应也存在于烯酮与亚胺的反应中。 氮苄氧羰基保护的氨烷基磺酰氯是一类非常有用的构筑基元分子，可用于合成磺酰肽，磺酰肽是很好的酶抑制剂，可以通过氮保护的氨烷基磺酰氯与氨基酸或者是肽酯反应制得。通过不同的黄原酸酯与氮取代的烯丙基氨基甲酸酯苄胺通过自由基加成反应，以及随后在中性条件下与次氯酸叔丁酯发生氧化氯磺酰化，合成了含有多种侧链功能化的氮保护2-氨烷基磺酰氯。这是一种十分方便有用的合成带有功能化侧链的N-苄氧羰基保护的牛磺酸磺酰氯的方法。
抗生素药物;酰胺类化合物;合成工艺;骨架结构
北京化工大学
博士
化学
许家喜
2016
中文
TQ465.1
250
2017-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）