依帕司他固体分散体的制备工艺研究
以难溶性药物依帕司他为模型药物，采用热熔挤出工艺制备依帕司他固体分散体，以提高药物的生物利用度，降低不良反应。建立依帕司他含量测定的HPLC分析方法。采用热熔挤出工艺制备依帕司他固体分散体，通过对载体种类、载体与药物的比例、制备方法等参数的筛选，确立最优处方。对依帕司他固体分散体的平衡溶解度、X-RD、FT-IR和DSC进行表征。最后以原料药为对照，研究依帕司他固体分散体在大鼠体内的药代动力学参数。依帕司他标准溶液线性回归方程为:A=34.30C-14.77(R2=0.9999)，日内精密度为0.16-0.41％，日间精密度为0.57-1.02％，加样回收率在95.77-104.7％。通过对载体种类、药物与载体材料比例的筛选，选择Poloxamer188作为依帕司他固体分散体的载体，药物与载体的配比为1∶3。自制的固体分散体为淡黄色固体粉末，无粘连，无结块。平衡溶解度、X-RD、FT-IR和DSC结果表明，依帕司他固体分散体成功制备，药物以无定型状态存在。体内药代学参数显示，自制固体分散体的药时曲线下面积相比原料药并没有明显改变。依帕司他含量测定HPLC分析方法专属性强、精密度好，检测限与定量限均较低。采用热熔挤出工艺成功制备依帕司他固体分散体，体外能较好地改善药物的溶解度，而体内生物利用度并无显著改善。
依帕司他;固体分散体;热熔挤出工艺;生物利用度;平衡溶解度
北京化工大学
硕士
制药工程
喻长远;魏世峰
2016
中文
TB347
85
2017-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）