板蓝根群药物对小鼠有机阳离子转运体及药物代谢酶的影响
目的: 探讨板蓝根饮片水煎液、板蓝根颗粒及其所含靛蓝、靛玉红对小鼠肾组织有机阳离子转运体中的2个主要亚型(Octs，Oct1、Oct2)及肝脏/小肠中与首过效应相关联的2种细胞色素氧化酶P450(CYP450，Cyp3a4、Cyp2e1)活性的影响。 方法: 板蓝根饮片水煎液(DRI)低、高剂量组（1.6000、6.4000 g·kg-1，生药量），板蓝根颗粒（GRI）低、高剂量组（0.6150、2.4600 g·kg-1），靛蓝低、高剂量组(0.0080、0.6400 mg·kg-1)，靛玉红低、高剂量组(0.0192、1.5360 mg·kg-1)等分别灌胃给予NIH小鼠（60只/组，雌雄各半），2次/d，连续5d。同时设置2种溶媒{纯水、0.5％CMC（羧甲基纤维素钠）}对照组，添加剂组-糊精加蔗糖（各1.5000 g·kg-1）和阳性对照组-奎尼丁(0.0250 g·kg-1)。末次给药60 min后全部受试小鼠逐一经尾静脉注射Met（二甲双胍，5 mg·kg-1），在注射探针药Met后1.0、2.5、5.0、7.5、10.0及20.0 min时分别从每组各取10只小鼠处死，收集全血并立即摘取右肾（供匀浆后测定其中Met蓄积量）。 另取NIH小鼠10只/组，雌雄各半，供试物分组同前，增设4个对照组:纯水、0.5％CMC、酮康唑(24 mg·kg-1)、利福平组(40 mg·kg-1)，给药同前，末次给药60 min后处死，在冰上迅速摘取双肾及肝脏、小肠（左肾供提取总mRNA，右肾做肾切片摄取Met，肝脏/小肠用于测定Cyps酶活性）。 采用高速离心法制备肾组织/肾切片匀浆液，低温差速离心法分离肝脏/小肠微粒体;高效液相色谱法定量小鼠血清、肾组织/肾切片匀浆液中Met浓度，紫外分光光度法检测小鼠肝脏/小肠微粒体中Cyp3a4、Cyp2e1的酶活性，并以Fo1in-酚法测定肾组织/肾切片匀浆液、肝脏/小肠微粒体中蛋白含量，药动学软件(DAS2.0)分析Met在血清、肾组织中的主要药动学参数(t1/2β、Vd、CL、AUC0-20 min);用各供试物高剂量组的小鼠左肾提取总mRNA，用RT-PCR（实时定量PCR）法考察小鼠肾组织Oct1、Oct2的mRNA表达水平。 结果: 与纯水对照组比，0.5％CMC溶媒组和蔗糖加糊精添加剂组的各项检测指标均无差别(P＞0.05)。血清中Met的药动学参数表明，板蓝根水煎液高剂量组、板蓝根颗粒高剂量组、靛蓝高剂量组、靛玉红高剂量组血液药动学参数均出现显著变化(P＜0.05，P＜0.01):t1/2β延长了13％～97％，Vd减少了13％～72％，CL降低了9％～65％，AUC0-20 min增加了13％～135％;肾组织Met蓄积量显著升高(P＜0.01);肾切片Met摄取量均不同程度降低(P＜0.05);肾组织Octs基因表达水平均被不同程度下调(P＜0.05)。 肝脏Cyp3a4酶活性测定结果显示:以红霉素为底物时板蓝根类各供试物组的Cyp3a4酶活性较对照组均显著增强(P＜0.01);以氨基比林为底物时，板蓝根水煎液低和高剂量组、板蓝根颗粒高剂量组、靛蓝低和高剂量组、靛玉红高剂量组的Cyp3a4酶活性较对照组均显著增强(P＜0.01)。 肠道Cyp3a4酶活性测定结果显示:以红霉素为底物时，板蓝根水煎液高剂量组、板蓝根颗粒低和高剂量组、靛蓝高剂量组、靛玉红高剂量组的Cyp3a4酶活性较对照组均显著增强(P＜0.01);以氨基比林为底物时，板蓝根类各供试物组的Cyp3a4酶活性较对照组均显著增强（P＜0.01）。 肝脏Cyp2e1酶活性测定结果显示，板蓝根水煎液高剂量组、板蓝根颗粒低和高剂量组、靛蓝低和高剂量组、靛玉红高剂量组的酶活性较对照组均显著增强(P＜0.05，P＜0.01)。 结论: 板蓝根水煎液、板蓝根颗粒、靛蓝、靛玉红在本试验所用剂量下对小鼠肾组织Oct1、Oct2均有不同程度的抑制作用;对肝脏/小肠Cyp3a4、Cyp2e1有不同程度的诱导作用，板蓝根水煎液、板蓝根颗粒的这种抑制/诱导作用可能主要来自其所含成分靛蓝、靛玉红。
板蓝根;有机阳离子转运体;细胞色素P450;实验药理
广州中医药大学
硕士
药理学
奇锦峰
2016
中文
R282.71;R285.5
70
2017-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）