黄芪散调节“瘦素-胰岛素”平衡改善ob/ob小鼠的胰岛素敏感性
目的:观察黄芪散对瘦素(leptin)缺失的ob/ob小鼠胰岛素抵抗的药理作用，验证黄芪散通过脂肪胰岛轴调节“瘦素—胰岛素”平衡改善胰岛素敏感性的假说。 方法:采用Ob基因突变导致leptin缺失的ob/ob2型糖尿病小鼠作为模型，同窝野生型C57BL/6J小鼠作为对照，观察黄芪散对ob/ob小鼠进食量、体重、血糖、血脂、糖耐量、胰岛素耐量和血浆胰岛素水平的影响，并在14周后给予外源性重组啮齿类瘦素干预，观察黄芪散和瘦素对小鼠胰岛素敏感性及各脏器糖脂代谢的影响，并分析可能存在的机理。 结果:黄芪散无法单独降低ob/ob小鼠血糖，改善ob/ob小鼠的胰岛素抵抗和脂肪增生;瘦素干预后，ob/ob小鼠进食量与体重明显下降，胰岛素敏感性明显提高，血浆胰岛素水平显著下降，肝脏、脂肪组织中脂质含量明显减少，肝糖原含量升高，肝脏JAK2、STAT3、IRS2、PI3K、Akt的mRNA表达量显著升高，皮下脂肪FAS、LPL、MCP1的mRNA表达明显减少。 结论:结合前期黄芪散减轻STZ+高脂饮食(HFD)诱导的2型糖尿病B6小鼠的体重、肝脏和脂肪组织中的脂质含量，降低血浆瘦素、胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，和黄芪散无法改善leptin完全缺失的ob/ob小鼠和leptin大部分缺失的AP2-SREBP1C小鼠的胰岛素敏感性，基本证实黄芪散是通过脂肪胰岛轴调节“瘦素—胰岛素”平衡改善胰岛素抵抗，通过提高机体对leptin的敏感性，进一步增强胰岛素的敏感性，同时减轻体重，促进脂解，减轻外周组织的脂毒性;结合前期黄芪散降低2型糖尿病B6小鼠肝脏PEPCK的表达和本实验瘦素干预后ob/ob肝脏JAK2、STAT3、IRS2、PI3K、Akt的mRNA的表达上调和皮下脂肪中FAS、LPL、MCP1的mRNA表达减少，推测黄芪散可能是通过脂肪胰岛轴调节脂肪组织的分泌功能，减少瘦素的分泌并增加其敏感性，促进脂解，减轻脂毒性，逆转高瘦素血症，同时通过leptin调节肝脏的胰岛素信号通路，增强肝脏的胰岛素敏感性，共同达到治疗2型糖尿病的药理作用。
胰岛素抵抗;黄芪散;瘦素;实验药理;敏感性
广州中医药大学
硕士
药理学
荣向路
2016
中文
R587;R285.5
67
2017-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）