基于呋喃酚的2-(4-芳氧苯氧)丙酸衍生物的合成与除草活性
本文基于农药药效基团呋喃酚基，运用类同合成法和电子等排体等农药分子片段设计原理，将呋喃酚基引入到2-(4-芳氧苯氧基)丙酸类分子中，设计合成2-(4-芳氧苯氧基)丙酸衍生物除草剂，研究其性能。主要研究内容如下: (1)以化合物(B9)为先导化合物，呋喃酚基替换其苯甲酰基，设计(R)-N-2-(4-芳氧苯氧基)丙酸（2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-氧基）乙/丙基酯(7a～7i)。具体是从呋喃酚出发，经醚化反应得n-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基醇(6)，与(R）-2-[4-（芳氧苯氧基）]丙酰氯(3a～3e)酯化反应合成了化合物（R）-N-2-(4-芳氧苯氧基)丙酸（2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-氧基）乙/丙基酯(7a～7i)。 (2)以N-[2-(2，2-二甲基-7-烷氧基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-(4-芳氧苯氧基)丙酰胺(C9)为先导化合物，保留芳氧苯氧基和呋喃酚基，将其7位亚乙（丙）基替换原5位的亚乙酰基，Ar选用已商品化APP除草剂的芳基(Ar1～Ar5)。以邻苯二甲酸酐为原料，经取代、溴代反应得中间体N-(n-溴烷基)邻苯二甲酰亚胺，与呋喃酚醚化、氨解得中间体n-(2，2-二甲基-2，3-苯并呋喃-7-氧基)烷胺(8)，再与（R）-2-[4-（芳氧苯氧基）]丙酰氯(3a～3d)酰化反应合成了(R)-N-[2/3-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙/丙基]-2-[4-（芳氧苯氧基）]丙酰胺(9a～9h)，讨论了中间体n-(2，2-二甲基-2，3-苯并呋喃-7-氧基)烷胺(8)的合成路线，优化了实验条件。 (3)对新化合物进行了除草活性测试，活性结果表明，化合物7a～7i具有较强的茎叶和土壤处理防除效果，共发现7个化合物表现为A级活性，如7a～7h对单子叶杂草马唐和稗草均表现为100％的抑制活性，与对照药噁唑酰草胺(Metamifop)和炔草酯(Codinafop-propargyl)相当。此外，7e对双子叶苋菜茎叶处理抑制率达74.0％;7g对苋菜茎叶处理抑制率为66.4％。9a～9h对马唐和稗草有较好的防效，其中9c、9e、9g、9h表现为A级活性，讨论了化合物7和9的构效关系。普筛活性最好的4个化合物初筛结果显示，在375 g/hm2剂量下，7e、7h、9e、9h对稗草的茎叶处理抑制率达96％以上。 (4)模拟了化合物7a、9a与乙酰辅酶A羧化酶(PDB∶1UYR)的相互作用模式，结果验证了2-(4-芳氧苯氧基)丙酸类化合物设计的合理性，有进一步研究开发的价值。
除草剂;2-(4-芳氧苯氧基)丙酸衍生物;呋喃酚基;合成工艺;除草活性
湖南大学
硕士
药物化学
胡艾希
2016
中文
TQ457
88
2017-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）