柳穿鱼黄素激活JNK诱导Nur77磷酸化出核引起细胞凋亡的机制研究
孤儿核受体Nur77由立早基因NR4A1编码，是核受体超家族重要的成员，参与了细胞的增殖、分化、凋亡、自噬等过程，其功能的多样性与细胞类型、微环境等相关。Nur77信号通路的紊乱与机体的代谢、免疫异常以及癌症的发生发展有着密切联系。Nur77既能通过转录功能介导细胞凋亡，也能通过出核转位至线粒体调控细胞死亡，而后者已经成为人们开发抗肿瘤药物的一种新思路。我们实验室发现了一种黄酮类小分子化合物-柳穿鱼黄素具有优异的抗肿瘤活性，且其促凋亡能力与Nur77相关。 柳穿鱼黄素存在于在大蓟、米团花、飞机草、苦石莲、结血蒿以及金莲花等多种植物中，在我国具有广泛分布。研究中，我们观察到柳穿鱼黄素能激活JNK信号通路，诱导Nur77磷酸化出核。实验结果表明，柳穿鱼黄素诱导细胞凋亡依赖于JNK和Nur77。并且，柳穿鱼黄素诱导的Nur77磷酸化出核，依赖于JNK的激活。进一步的研究，还证实JNK能够与Nur77直接相互作用。裸鼠移植瘤实验中，柳穿鱼黄素显著地抑制肿瘤生长，下调Nur77表达，表现出良好的生物活性。课题丰富了Nur77诱导细胞凋亡的分子机理，也为肿瘤药物研发提供了新的思路。
天然植物药;柳穿鱼黄素;抗肿瘤活性;孤儿核受体;细胞凋亡
厦门大学
硕士
药理学
曾锦章
2016
中文
R282.710.5
62
2016-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）