手性2,3-环氧丙醇衍生物的合成及活性初探
目的:参考Sharpless不对称环氧化反应条件，对2-戊基-3-苯基烯丙醇不对称环氧化制备手性环氧醇的反应条件进行筛选，建立其Sharpless不对称环氧化反应的优化条件。并将优化的条件拓展应用于其类似物，以及具有炔基的烯丙醇的不对称环氧化以制备多种手性2，3-环氧丙醇的衍生物;并对该类化合物的抗肿瘤活性进行初步探索。 方法:考察催化剂类型、催化剂摩尔比、分子筛类型、反应时间以及反应温度等因素对2-戊基-3-苯基烯丙醇不对称环氧化制备手性2，3-环氧丙醇产率与对映异构过量值（ee值）值的影响，筛选出利于提高手性2，3-环氧丙醇产率与ee值的反应条件。将优化的不对称环氧化反应条件应用于其类似物的不对称环氧化。并应用CCK8检测环氧化产物(R)-2-戊基-3-苯基-2，3-环氧丙醇，(R)-2-甲基-3-苯基-2，3-环氧丙醇，(R)-3-苯基-2，3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞增殖抑制的影响。 结果:利用Ti(OiPr)4-(L)-(+)-DIPT作催化剂体系;当n(Ti(OiPr)4)∶n((L)-(+)-DIPT)=0.65，分子筛为4(A)分子筛粉末，反应温度-25℃，反应时间为4h时2-戊基-3-苯基烯丙醇的不对称环氧化制备手性环氧醇的产率可达98％，ee值达92％，该条件同样也利于其类似物的不对称环氧化反应;(R)-2-甲基-3-苯基-2，3-环氧丙醇，(R)-3-苯基-2，3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞的作用与阴性对照组相同，均无增殖抑制作用，仅(R)-2-戊基-3-苯基-2，3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞有增殖抑制作用。 结论:建立了2-戊基-3-苯基烯丙醇Sharpless不对称环氧化反应条件，并将其成功应用于其类似物的不对称环氧化，获得了较高产率及ee值的手性2，3-环氧丙醇衍生物;初步的细胞实验结果显示(R)-2-甲基-3-苯基-2，3-环氧丙醇，(R)-3-苯基-2，3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞无增殖抑制作用，而(R)-2-戊基-3-苯基-2，3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞有明显的增殖抑制作用且呈时效和量效的关系。
3-环氧丙醇;Hela细胞;环氧化反应;抗肿瘤活性;宫颈癌
西南医科大学
硕士
药物化学
杜曦
2016
中文
R979.1;R737.33
91
2016-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）