度拉糖肽治疗2型糖尿病的有效性和安全性系统评价
目的:系统评价度拉糖肽(度拉鲁肽;杜拉鲁肽;LY2189265;Dulaglutide; Trulicity)治疗2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus，T2DM)的有效性和安全性，为临床用药提供证据。 方法:通过计算机检索英文数据库:PubMed、Cochrane Library、Medline、Embase、美国临床实验数据库(ClinicalTrails.gov);中文数据库:中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中华医学会数字化期刊（万方）等，查找度拉糖肽与安慰剂对照治疗2型糖尿病的随机对照试验(randomizedcontrolled trial，RCT)，运用Cochrane协作网提供的RevMan5.3.0分析软件进行Meta分析。检索时间均为从建库起至2015年12月28日。英文检索词为dulaglutide、Trulicity、LY2189265、Placebo、type2 diabetes、T2DM、meta analysis、systematic review、randomized controlled trial等。中文检索词为度拉糖肽、度拉鲁肽、杜拉鲁肽、安慰剂、2型糖尿病、随机对照试验、系统评价和Meta分析等。按照Cochrane系统评价的方法，两位评价者首先制定纳入标准和排除标准，再根据纳入标准和排除标准对检索到的文献独立地进行筛选、数据提取和文献质量评估，然后交叉核对所有信息，统一相关数据，最后进行Meta分析。 结果:本研究共纳入6项RCT试验，合计2265例患者。6项RCT研究中采取的干预措施略有不同。其中，有4项RCT研究含有给予受试者度拉糖肽0.75mg的试验组，用法为每周一次皮下注射，对照组为给予受试者安慰剂0.75mg，每周一次皮下注射;有4项RCT研究含有给予受试者度拉糖肽1.5mg的试验组，每周一次皮下注射，对照组为给予受试者安慰剂1.5mg，每周一次皮下注射。参照Cochrane协作网提供的偏倚风险评价工具和偏倚风险评价标准，系统评价员对纳入的所有RCT进行偏倚风险评估，结果显示6个研究均为低偏倚风险。Meta分析结果显示:①度拉糖肽在降低患者糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)方面的疗效优于安慰剂，差异具有统计学意义（WMD=-1.15，95％CI[-1.31，-1.00]，P＜0.00001）;②度拉糖肽在降低患者空腹血糖(fastingblood glucose，FBG)方面的疗效优于安慰剂，差异具有统计学意义（WMD=-33.27，95％CI[-36.21，-30.33]，P＜0.00001）;③度拉糖肽在降低患者体质量方面的疗效优于安慰剂，差异具有统计学意义（WMD=-0.81，95％CI[-1.55，-0.07]，P=0.03）;④度拉糖肽使患者的糖化血红蛋白降至7％以下的达标率高于安慰剂，差异有统计学意义(RR=2.88，95％CI[2.05，4.06]，P＜0.00001);⑤度拉糖肽使患者的糖化血红蛋白降至6.5％及以下的达标率高于安慰剂，差异有统计学意义(RR=3.29，95％CI[2.33，4.63]，P＜0.00001);⑥度拉糖肽改善患者胰岛β细胞功能的疗效优于安慰剂，差异具有统计学意义(WMD=27.51，95％CI[24.12，30.90]，P＜0.00001);⑦度拉糖肽组的总不良反应发生率与安慰剂组相近，差异无统计学意义（RR=1.04，95％CI[0.98，1.11]，P=0.21）;⑧度拉糖肽组的严重不良事件发生率与安慰剂组相近，差异无统计学意义(RR=0.87，95％CI[0.59，1.27]，P=0.47)。 结论:本研究系统地评价了度拉糖肽与安慰剂对照治疗2型糖尿病的有效性和安全性。Meta分析的结果提示:度拉糖肽治疗2型糖尿病时，患者在糖化血红蛋白、空腹血糖、HbA1c＜7.0％达标率、HbA1c≤6.5％达标率、β细胞功能等疗效指标上的改变明显优于安慰剂，两者间的差异具有统计学意义。度拉糖肽治疗2型糖尿病时的总不良反应发生率与安慰剂比较无统计学差异，严重不良反应罕见。说明度拉糖肽与安慰剂比较，能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，而且安全性高，患者耐受性好。
度拉糖肽;2型糖尿病;临床有效性;皮下注射
西南医科大学
硕士
药剂学
叶云
2016
中文
R977.15;R587.1
69
2016-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）