两种双镇痛机制口服药物缓解术后急性中重度疼痛有效性和安全性的系统评价
目的:系统评价两种双镇痛机制口服药物[羟考酮/对乙酰氨基酚(oxycodone/acetaminophen)和他喷他多速释剂(Tapentadol immediate release，IR)]缓解术后急性中重度疼痛的有效性和安全性，并评估这两种药物相对常用镇痛药物羟考酮的优劣，为临床实践提供循证医学证据。 方法:计算机检索PubMed、EMbase、MEDLINE(Ovid)、Cochrane图书馆、CNKI、万方等电子数据库，分别查找羟考酮/对乙酰氨基酚组合药物和他喷他多速释剂对术后急性中重度疼痛治疗的随机对照试验(randomized controlledtrial，RCT)，检索时间均从建库至2016年1月。对符合纳入标准的RCT，由两位评价员按Cochrane系统评价的方法，独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。羟考酮/对乙酰氨基酚组合药物，英文检索词为oxycodone、acetaminophen、pain、postoperative、randomized controlled trial、Meta-analysis、systematic review;中文检索词为羟考酮、对乙酰氨基酚、疼痛、术后、随机对照试验、Meta-分析、系统评价。他喷他多速释剂方面，英文检索词为tapentadol、IR、immediate、pain、postoperative、randomized controlled trial、Meta-analysis、systematicreview;中文检索词为他喷他多、速释剂、急性疼痛、术后、随机对照试验、Meta-分析、系统评价。两位评价员按照Cochrane系统评价的方法，预先制定纳入标准和排除标准，然后根据纳入标准和排除标准对检索的文献进行独立的筛选、数据提取和文献质量评估，最后进行交叉核对统一相关数据，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。 结果:(1)羟考酮/对乙酰氨基酚组合药物系统评价共纳入18篇文献的19个研究，合计2213例患者。有效性方面:术后急性中重度疼痛缓解有效率:5mg/325mg、10mg/650mg和10mg/1000mg羟考酮/对乙酰氨基酚组均显著优于安慰剂组(allP＜0.00001);5mg/500mg、5mg/1000mg和10mg/1000mg羟考酮/对乙酰氨基酚组显著优于单用同剂量羟考酮组（5mg、10mg）(RR=1.79，95％CI[1.36，2.36]，P＜0.00001，I2=0％);10mg/325mg和10mg/1000mg羟考酮/对乙酰氨基酚组与单用高剂量羟考酮组(20mg、30mg)无统计学差异(RR=1.26，95％CI[0.96，1.64]，P=0.09，I2=29％);补救药物使用率:5mg/325mg、10mg/650mg和10mg/1000mg羟考酮/对乙酰氨基酚组使用率均显著低于安慰剂组(all P＜0.001)，而羟考酮/对乙酰氨基酚组与单用羟考酮组及单用对乙酰氨基酚组均无统计学差异(all P＞0.05)。口腔手术组，有效性方面:术后急性疼痛缓解率:5mg/325mg、10mg/650mg、10mg/1000mg羟考酮/对乙酰氨基酚明显优于安慰剂组(all P＜0.001)，其中10mg/650mg羟考酮/对乙酰氨基酚组比较安慰剂组疼痛缓解率的RR值较其他两种剂量组合更高，且其纳入研究人数较多，研究的异质性低，可靠性高;补救镇痛药物使用率:5mg/325mg、10mg/650mg、10mg/1000mg羟考酮/对乙酰氨基酚组显著低于安慰剂组(allP＜0.01)，其中10mg/650mg羟考酮/对乙酰氨基酚组比较安慰剂组补救镇痛药使用率的RR值较其他两种剂量组合更低。安全性方面:总体不良反应发生率:羟考酮/对乙酰氨基酚组与单用羟考酮组相似，显著高于安慰剂组及单用对乙酰氨基酚组，但程度一般为轻度到中度，无因严重不良反应而退出治疗的报道。(2)他喷他多速释剂系统评价共纳入9篇研究，合计3961例患者。有效性方面:48小时后疼痛强度差总值（sum of pain intensity difference over48 hours,SPID48）:50mg、75mg和100mg他喷他多速释剂组均显著优于安慰剂组(all P＜0.05);50mg、75mg和100mg他喷他多速释剂组与10mg盐酸羟考酮速释剂组无统计学差异(P＞0.05);不同剂量他喷他多速释剂SPID48和48小时后疼痛缓解总值（total pain relief over48 hours，TOTPAR48）:75mg他喷他多速释剂组有效性显著优于50mg他喷他多速释剂组(all P＜0.05)，与100mg他喷他多速释剂组无统计学差异(all P＞0.05)。安全性方面:总体不良事件发生率:75 mg他喷他多速释剂发生率显著低于10mg盐酸羟考酮速释剂(P＜0.05)，而50mg和100mg他喷他多速释剂组发生率与10mg盐酸羟考酮速释剂组无统计学差异(all P＞0.05);胃肠道不良反应（恶心、呕吐和便秘）发生率:50mg和75mg他喷他多速释剂发生率显著低于10mg盐酸羟考酮速释剂(all P＜0.05)，而100mg他喷他多速释剂与10mg盐酸羟考酮速释剂发生率无统计学差异;神经系统不良反应（头昏，嗜睡和头痛）发生率:50mg他喷他多速释剂组头昏发生率显著低于10mg盐酸羟考酮速释剂组（RR=0.65，95％CI[0.52，0.81]，P=0.0001）;100mg他喷他多速释剂组嗜睡发生率显著高于10mg盐酸羟考酮速释剂组(RR=1.67，95％CI[1.08，2.58]，P=0.02);三种剂量他喷他多速释剂组与10mg盐酸羟考酮速释剂组在其他神经系统不良反应发生率无统计学差异(all P＞0.05)。 结论:(1)目前研究表明几种不同剂量(5mg/325mg、5mg/500mg、5mg/1000mg、10mg/350mg、10mg/650mg、10mg/1000mg)的羟考酮/对乙酰氨基酚缓解术后急性疼痛效果良好（显著高于同剂量羟考酮单用）且安全性高;综合有效性及安全性结果，提示10mg/650mg羟考酮/对乙酰氨基酚缓解口腔手术后急性中重度疼痛的临床作用优于其他剂量组合药物。(2)目前研究表明他喷他多速释剂(50mg、75mg、100mg)有显著的镇痛效果且与10mg羟考酮镇痛效果无统计学差异，在总体不良反应发生率及胃肠道不良反应发生率方面他喷他多速释剂(50mg、75mg)显著低于10mg盐酸羟考酮速释剂。综合考虑三种不同剂量的他喷他多速释剂的有效性及安全性结果，提示75mg他喷他多速释剂可能是最优的剂量选择;(3)基于与羟考酮(10mg)有效性及安全性的比较，结果提示羟考酮(10mg)/对乙酰氨基酚组合可能提供比他喷他多速释剂(50mg、75mg、100mg)更强的镇痛作用，而他喷他多（50mg、75mg）总体不良反应发生率及胃肠道不良反应发生率较羟考酮(10mg)/对乙酰氨基酚组合更低。
羟考酮;对乙酰氨基酚;他喷他多;术后疼痛;双镇痛机制;口服药物
西南医科大学
硕士
药剂学
王国俊
2016
中文
R619;R971.2
66
2016-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）