老年痴呆疾病中神经元细胞周期调控机理及动物模型研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，它的主要临床表现是记忆和认知功能的逐渐衰退。AD是一种严重影响人类健康的神经退行性疾病，至今仍未找到有效的治疗方法。因此从预防和早期治疗角度考虑，对于AD早期病理变化的研究就十分重要。成熟神经元处于细胞周期静止期，而在AD中，大量神经元的细胞周期被重新激活，但这些神经元不会再分裂而是最终走向了凋亡，这是目前在AD小鼠模型中已知最早的细胞功能紊乱。但对细胞周期重新激活导致神经元凋亡的机制目前还不清楚。AD中神经元细胞周期的重新激活所导致的神经元凋亡是神经退行性疾病的发生的重要原因，但目前对于这一机制的研究还很缺乏，主要原因之一是没有一个能动态地反应神经元细胞周期的模型。基于此，我们引入了FUCCI-Fluorescent Cell Cycle Indicator system。FUCCI系统通过对细胞周期特异蛋白的标记可以动态地区分S/G2/M期和G1期的细胞。 本研究中，我们使用FUCCI小鼠和AD小鼠(APP/PS1)进行杂交得到FUCCI/APP/PS1小鼠。在此模型中我们可以动态研究AD致病过程中神经元细胞周期的变化过程。我们发现，Aβ淀粉样斑的量随着小鼠年龄的增加而增加，而且Aβ淀粉样斑主要集中分布在小鼠大脑的海马区和皮层区;小鼠大脑中同时伴随着越来越多的神经细胞再次进入细胞周期。 本研究创新性地运用了最新的FUCCI细胞周期小鼠模型，通过和AD小鼠的杂交揭示了在APP/PS1小鼠大脑中Aβ淀粉样斑的聚集以及伴随的神经元细胞周期的重新激活。在该模型上的研究为进一步深入研究阿尔茨海默病中神经元细胞周期调控的分子机制提供了全新的模型和研究策略，并为基于细胞周期紊乱调控的药物开发提供了动物模型基础。
阿尔茨海默病;细胞周期;特异蛋白;FUCCI系统;调控机理
厦门大学
硕士
微生物学
张杰
2015
中文
R749.160.2
65
2016-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）