腺苷A1受体在异氟烷麻醉导致老龄小鼠认知障碍中的作用
目的: 研究吸入麻醉药异氟烷是否会引起老龄小鼠认知功能障碍，以及腺苷A1受体是否参与该过程，并探究其可能的机制 方法: 取月龄在18-22个月的老年腺苷A1受体全身敲除的小鼠纯合子(knockout，KO)以及同窝野生型小鼠(wild type，WT)体重在27-32g之间，均为雄性小鼠，采用软件SAS9.1.3随机化分组，将其分为四组(n=8)，野生型对照组（wild type of control，WTC组）、纯合子对照组（knockout of control，KOC组）、野生型麻醉组（wild type of isoflurane，WTI组）、纯合子麻醉组（wild type ofisoflurane，KOI组）。KOI组和WTI组小鼠接受1.4％异氟烷暴露2h，同时KOC组和WTC组小鼠接受100％氧气暴露2h处理。异氟烷或100％O2暴露24h后进行Morris水迷宫实验，Morris水迷宫实验结束后24h内小鼠5％水合氯醛麻醉后使用冷PBS灌注后取脑组织，一半大脑4％多聚甲醛后固定后进行免疫组化检测大脑海马Aβ1-42斑块数量，另一半大脑取海马液氮中冻存用于Western blot实验检测小鼠海马磷酸化-tau(Phosphorylated-tau，P-tau)、总-tau(total-tau，T-tau)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚型(N-methyl-D-aspartic acid receptor submit2B，NR2B)蛋白表达。 结果: 1.在Morris水迷宫定位航行实验中第3天逃避潜伏期，与WTC组相比，KOC组明显缩短(P＜0.05)，其它组间未出现明显差异。而第4天的逃避潜伏期中，与WTC组相比，WTI组明显延长(P＜0.01)，而与KOC组相比，KOI组未出现该趋势。与WTC组相比，KOC组逃避潜伏期明显缩短（P＜0.01），与WTI组相比，KOI组也同样明显缩短(P＜0.01)。而空间探索实验中各组小鼠在平台象限的时间百分比和小鼠穿越平台位置的次数均未发现明显差异。 2.在免疫组化实验中大脑海马Aβ1-42斑块数量，与WTC组相比，WTI组明显增加(P＜0.05)，与KOC组相比，KOI组未出现明显差异（P＞0.05）。与WTI组相比KOI组明显减少(P＜0.05)。 3.在Western blot实验中发现P-tau蛋白表达水平，与WTC组相比WTI组表达明显上调(P＜0.05)，与KOC组相比KOI组表达同样明显上调(P＜0.05)。与WTC组相比KOC组表达明显下调(P＜0.05)，同样的，与WTI组相比KOI组表达明显下调(P＜0.05)。NR2B蛋白表达水平，与WTC组相比WTI组表达明显下调(P＜0.05)，与KOC组相比KOI组表达同样明显下调（P＜0.05）。与WTC组相比KOC组表达明显上调(P＜0.05)，同样的，与WTI组相比KOI组表达明显上调(P＜0.05)。T-tau蛋白表达组间无统计学差异（P＞0.05）。 结论: 异氟烷麻醉暴露能够使老龄小鼠发生认知功能障碍，其机制可能是A1受体介导的Aβ、P-tau和NR2B的改变。
异氟烷;老年人;认知功能障碍;药理活性
温州医科大学
硕士
麻醉学
连庆泉;林函
2015
中文
R971.2
42
2016-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）