应激相关肽CRF对丙泊酚自身给药的影响
目的:本实验利用大鼠静脉自身给药法评价应激对丙泊酚依赖性的影响，建立丙泊酚自身给药-应激模型;丙泊酚自身给药-应激大鼠侧脑室（A/P-0.8mm，M/L±1.5mm，D/C-6.5mm）分别给予CRF1受体拮抗剂Antalarmin，CRF2受体拮抗剂Antisauvagine-30，糖皮质激素受体拮抗剂RU486，观测大鼠的觅药行为和自身给药训练，判断应激是否参与大鼠对丙泊酚的依赖，并观察具体是通过哪个受体介导了丙泊酚的依赖性。 方法:清洁级雄性SD大鼠，体重300-350g，年龄14周左右。戊巴比妥钠加阿托品麻醉后，行右颈外静脉插管+侧脑室脑立体定位术，术后注射青霉素10万U抗感染，恢复7天后进入实验阶段，所有大鼠单笼饲养自由饮食饮水。所有的实验笼内都设有效鼻触开关和无效鼻触开关，大鼠鼻触一次有效鼻触开关会获得一次丙泊酚的注射，触碰一次无效鼻触开关只记录鼻触次数不能获得丙泊酚注射。给药后不应期30秒，即在注药开始后的30秒内如再次触动有效鼻触开关则不能获得药物注射，此时也仅记录鼻触次数。实验完全由计算机程序来控制，每次训练都会设定一个最高注射次数，即50次。记录大鼠的无效鼻触次数、有效鼻触次数和药物注射次数等。将SD大鼠随机分为a、b、c、d、e5组(n=8)，a组（对照组）不给与任何应激，用丙泊酚1.7mg/kg自身给药训练14天，建立丙泊酚成瘾模型;b、c、d、e组分别在训练前30分钟给予1-2分钟的夹尾应激，用丙泊酚1.7mg/kg自身给药训练14天，建立丙泊酚自身给药-应激模型。b组给予CRF1受体拮抗剂Antalarmin，c组给予CRF2受体拮抗剂Antisauvagine-30，d组给予糖皮质激素受体拮抗剂RU486，a组和e组分别给予等体积aCSF。 将单只SD大鼠放入自发活动检测箱，让其自由活动。摄像跟踪系统自动记录动物的水平运动距离（即动物的自发活动测试）。大鼠先要适应环境1个小时，分别侧脑室注射不同剂量CRF1受体拮抗剂Antalarmin、不同剂量的CRF2受体拮抗剂Antisauvagine-30、不同剂量的糖皮质激素受体拮抗剂RU486和等体积的aCSF，10分钟后将动物放回箱底，测试并记录其180分钟内的自发活动量，自发训练箱要求放置于隔音避光的环境。 结果:1、与对照组相比，应激组大鼠的有效鼻触数和丙泊酚注射次数显著升高(P＜0.01)。 2、侧脑室中显微注射CRF1受体拮抗剂Antalarmin(500ng/side)大鼠的有效鼻触数和丙泊酚注射次数显著降低(P＜0.01)。 3、CRF1受体拮抗剂不同剂量组、CRF2受体拮抗剂不同剂量组、糖皮质激素受体拮抗剂RU486不同剂量组大鼠表现出来的自发活动与对照组相比没有显著差异(P＞0.05) 结论: 1、应激可以促进大鼠的自身给药。 2、CRF1受体可能参与调节应激大鼠的丙泊酚自身给药行为。 3、脑内CRF1受体参与介导丙泊酚的依赖。
丙泊酚;促皮质激素释放因子;自身给药行为;药物依赖性
温州医科大学
硕士
麻醉学
连庆泉
2015
中文
R971.2
41
2016-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）