RHAMM在肝细胞癌组织中的表达及临床意义
目的：通过研究RHAMM(Receptor for hyaluronic acid(HA)-mediated motility)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)患者肝癌组织及其相应癌旁肝组织(adjacent normal liver tissues，ANLT)中的表达情况，进一步分析RHAMM的表达与临床病理特征参数之间的关系，探讨RHAMM的表达在肝癌早期诊断、患者预后的临床意义。 方法：收集经过手术治疗的肝细胞癌患者的癌组织187例及其相应的癌旁肝组织187例，肝血管瘤患者瘤旁正常肝组织10例。利用Real time PCR(RT-PCR)技术在mRNA水平上检测RHAMM在187对肝癌患者癌组织及其癌旁肝组织、10例正常肝组织中的转录情况。利用免疫组织化学方法在蛋白水平上检测RHAMM在25对肝癌组织及癌旁肝组织、10例正常肝组织中的表达情况及组织、细胞中的表达位置。利用Western-blot方法在蛋白水平上检测RHAMM在32对肝癌组织及癌旁肝组织、10例正常肝组织中的表达情况。使用统计学方法对以上实验结果进行分析，RHAMM的表达水平在不同组间使用t检验，并用x2检验分析RHAMM的表达与TNM分期(Tumor node metastasis)、肿瘤侵袭及复发等之间相关性分析。用Kaplan-Meier生存曲线分析RHAMM的表达与肿瘤患者术后的无瘤生存率及总生存率之间的关系，并用对数秩检验进行校验。 结果：⑴RHAMM mRNA在187对癌组织中的表达水平与其对应的癌旁组织中的表达水平相比较，其中123(65.8％)例样本的RHAMM mRNA-表达明显上调，而64(34.2％)例的表达呈下调状态(p＜0.001)。免疫组织化学方法检测的25对样品中，其中的18(72％)例肝癌组织中的RHAMM的表达水平与其相应的癌旁肝组织相比呈明显的过表达状态(p=0.023)。Western-blot检测的32对样品中，其中的24(75％)例肝癌组织中的RHAMM的表达水平与其相应的癌旁肝组织相比呈明显的过表达状态(p=0.031)。⑵RHAMM表达水平的升高与肝癌患者肿瘤的TNM分期、血管侵犯、及术后复发密切相关。TNM分期为Ⅲ-Ⅳ(x2=5.476，p=0.019，Table1)、存在血管侵犯(x2=5.327，p=0.021，Table1)、术后有复发(x2=4.578，p=0.032，Table1)的患者其RHAMM的表达水平明显升高。与患者年龄（年龄≥55岁或＜55岁）、性别、家族史、乙型肝炎病毒表面抗原、血清AFP水平(≥20 ng/mL或＜20ng/mL)、肿瘤的大小(直径≥5 cm或＜5 cm)、肿瘤的数目、饮酒史、是否存在肝内转移、远处转移、及淋巴转移无关(p＞0.05)。⑶RHAMM过表达、肿瘤直径≥5 cm、多发性肝癌、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ以及存在血管侵犯均与肝癌患者术后的短无瘤生存时间及短总生存时间之间密切相关(p＜0.01)。⑷RHAMM高表达(风险比中位数1.574，95％ CI1.025-2.419，p=0.038)、肿瘤直径≥5 cm(风险比中位数1.964，95％CI1.188-3.247，p=0.008)、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ(风险比中位数1.865，95％ CI1.157-3.007，p=0.011)皆可作为肝癌患者术后无瘤生存时间的预测因子。RHAMM高表达(风险比中位数1.739，95％ CI1.129-2.680，p=0.012)、肿瘤直径≥5cm(风险比中位数，1.738;95％ CI1.054-2.867，p=0.030)、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ(风险比中位数，1.775，95％ CI1.109-2.843，p=0.017)、存在血管侵犯（风险比中位数1.599，95％ CI1.053-2.427，p=0.027）、复发(风险比中位数，1.739，95％ CI1.129-2.680，p＜0.001)等各参数均可作为肝癌患者术后总生存时间的独立预测因子。 结论：①RHAMM表达的上调与肝癌患者的TNM分期、肝癌细胞的血管侵犯、及肿瘤的复发之间有密切的联系。②RHAMM的高表达预示着手术后的预后不佳。③RHAMM高表达对肿瘤的发生、发展、及预后等过程中有重要的作用。
肝细胞癌;细胞侵袭;蛋白表达;病理细胞学
桂林医学院
硕士
外科学
陈谦
2015
中文
R735.7;R730.21
62
2015-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）