异丙酚预处理对劳力性热射病大鼠肝损伤高迁移率族蛋白B1和细胞因子表达的影响
目的:探讨异丙酚预处理对EHS(劳力性热射病)大鼠肝损伤的保护机制。 方法: 1、构建劳力性热射病(EHS)、经典型热射病(CHS)以及运动(R)大鼠模型。通过六通道计算机控制多功能实验动物运动跑台和环境训练实验室，构建EHS大鼠模型、CHS大鼠模型以及R大鼠模型;监测核心体温变化，对比核心体温和生存时间的异同;通过量化指标，对比不同组大鼠热应激反应（热负荷以及核心体温上升速率）的异同。 2、观察不同剂量的异丙酚对EHS大鼠生存时间的影响。将异丙酚分别以10mg/kg（PPF-EHS-1组）、20mg/kg(PPF-EHS-2组)和30mg/kg（PPF-EHS-3组）的剂量对SD大鼠进行腹腔注射，1小时后，将实验大鼠放置于环境训练实验室（温度为38℃，湿度为65％）的数控跑台(速度为20m/min)上，连续运行90min后从跑台上取下，与EHS组以及体温正常对照组(NC组)进行比较，观察不同剂量的丙泊酚对EHS大鼠生存时间的影响。 3、异丙酚对EHS大鼠肝损伤保护机制的研究。分别对NC组、EHS组以及HE组(38℃环境下90min)分别进行异丙酚（30mg/kg腹腔注射，1h前）预处理(PPF-NC组、PPF-EHS组以及PPF-HE组),检测六组大鼠生化指标(Cr、BUN、ALP、CK、AST、ALT)、凝血指标(PT、FDP、aPTT、D-D)、细胞因子(TNF-α，IL-1β，IL-6)、肝组织与血清中HMGB1(高迁移率族蛋白B1)水平以及观察各组肝脏病理学变化。 结果: 1、与CHS组相比较，EHS组大鼠的核心体温上升速率显著加快，成模时间（热暴露时间）显著缩短;而其热负荷显著降低，但其预后差，存活时间显著短于CHS组大鼠。与R组最高核心体温（39.5±0.2℃）相比较，EHS组与CHS组均达到42℃以上，差异具有统计学意义。 2、异丙酚并不能降低EHS大鼠的核心体温;但异丙酚可以延长EHS大鼠的生存时间，PPF-EHS-3(30mg/kg)组的生存时间最长。 3、EHS组和HE组大鼠均表现出系统炎症反应增强（细胞因子、血清HMGB1水平的显著增高），凝血活性增高（凝血指标显著延长/增加），组织缺血和损伤更为严重（生化指标以及肝组织HMGB1水平的显著升高）。与HE组相比较，EHS组大鼠的系统炎症反应、凝血活性以及组织缺血和损伤显著增强。异丙酚对NC组大鼠的凝血指标、生化指标、细胞因子以及血清和肝组织中的HMGB1水平并无影响;异丙酚可以显著降低EHS组和HE组大鼠的生化指标、凝血指标、细胞因子以及血清和肝组织中的HMGB1水平的升高程度，减轻肝脏的病理损害。 结论:异丙酚可以显著减轻高温和剧烈运动诱导的凝血功能障碍、全身炎症反应以及组织缺血损伤，降低血浆及肝组织中HMGB1浓度，减轻肝损伤，延长EHS大鼠的生存时间，从而为抢救EHS导致的MODS提供更多的治疗时间。
劳力性热射病;异丙酚;高迁移率族蛋白;细胞因子;脓毒血症
解放军总医院;军医进修学院;中国人民解放军总医院;解放军医学院
博士
麻醉学
米卫东;宋青
2015
中文
R442.8
79
2015-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）