中医药治疗难治性胃食管反流病肝胃郁热证的前瞻性队列研究
背景: 胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是指由胃内容物反流入食管或以上部位，进入口腔（包括咽部）或肺引起的症状或并发症，主要临床表现为烧心、反流。质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors，PPI)自问世以来，成为GERD的主要治疗药物。近年来，国内外均有文献报道，即使大剂量的PPI（每日2次，治疗连续12周或8周）治疗仍有部分患者症状改善仍＜50％，称为难治性胃食管反流病(Refractory gastroesophageal reflux disease, RGERD)。 该病因其反复发作、迁延难愈给患者生活质量带来极大影响。 西医对RGERD治疗的研究主要集中在优化PPI治疗，联合胃黏膜保护药、胃肠动力药等，亦见较多文献报道抗焦虑药物取得良效，故精神心理因素与RGERD的相关性不容忽视。然内科药物治疗短效、停药易复发、抗焦虑药物使用的时机剂量不明、长期抑酸治疗导致不良后果等种种问题已成为西医治疗RGERD的困境。目前已有大量临床研究认为中医药治疗GERD具有较好疗效，但对于RGERD的治疗鲜见报道。因此，探索中医药治疗RGERD临床疗效，中医药对RGERD患者生活质量的影响，观察精神心理因素与RGERD的相关性，对于提高RGERD生活质量，提高中医药治疗RGERD的水平具有重要意义。 目的: 探索中医药治疗与RGERD患者的生活质量、症状改善、精神心理因素的相关性，为未来中医药治疗RGERD的研究提供参考。 方法: 采用前瞻性的系列病例分析，观察2014年2月至2015年1月期间，来源于广州中医药大学第一附属医院门诊，年龄为18～70岁确诊为RGERD肝胃郁热证的患者。入组后，采用四君子汤合左归丸和四逆散为基础方（主要组成:太子参、白术、茯苓、甘草、芍药、枳实、柴胡、紫苏梗、黄连），临床随症加减治疗，如:湿热重者，加竹茹、胆星、滑石、菖蒲;热重者伴大便干，加大黄、栀子;嗳气明显者，加沉香、降香;胸闷者，加瓜蒌皮、薤白;咽喉堵塞感，加半夏、厚朴、紫苏叶;泛酸重者:加瓦楞子、栀子炭;伴失眠者:加煅磁石、夜交藤、合欢花等。此外，根据SAS评分标准，诊断为轻、中度焦虑患者予加用氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）治疗。疗程为12周。共纳入4个观察指标，主要结局为患者治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周的胃食管反流病问卷(Gastroesophageal reflux disease questionnaire，GerdQ)总评分和中医症状分级量化表总分。本试验定量结果采用可重复测量方差分析，定性结果采用K个配对样本非参数检验方法进行分析。 结果: 共完成50例RGERD肝胃郁热证患者观察。 1 GerdQ评分变化 运用K个相关样本非参数检验分析治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周GerdQ评分，以GerdQ＜8分定义为无明显烧心、反流症状或症状较前显著改善。统计分析结果示:治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周GerdQ＜8分百分比分别为0％、30％、48％、80％，经Friedman检验，秩均值分别为:3.29、2.69、2.33、1.69，卡方值为77.015，上述结果具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。 2中医症状分级量化表评分变化各时点变化 运用可重复测量方差分析方法分析该量表总分、主症及次症积分结果。运用K个相关样本非参数检验分析总疗效及主症疗效。 2.1总评分变化 治疗前(19.06±4.714)、治疗4周(14.16±3.593)、治疗8周(10.06±3.419)、治疗12周(6.16±2.817)，各时点评分具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。 2.2主症评分变化 治疗前(10.12±2.600)、治疗4周(7.30±2.375)、治疗8周(4.90±2.023)、治疗12周(2.72±21.938)各时点评分具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。 2.3次症评分变化 治疗前(8.94±2.758)、治疗4周(6.86±2.277)、治疗8周(5.16±2.074)、治疗12周(3.44±1.831)各时点评分具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。 2.4总疗效及主症疗效变化 治疗4周、治疗8周、治疗12周总疗效分别为:38％、96％、100％。烧心症状改善有效率分别为54％、82％、96％;反酸症状改善有效率为60％、86％、96％;胸骨后疼痛症状改善有效率为48％、78％、96％。上述结果全部经统计分析后，P＜0.05，疗效均具有差异，差异具有统计学意义。 3 Zung焦虑自评量表(SAS)评分变化 统计结果示，治疗前无明显焦虑症状者（SAS评分＜50分）有17人(34.0％)，轻度焦虑者(SAS评分50～60)有21人(42.0％)，中度焦虑者(SAS评分61～70)有12人(24.0％)。治疗4周后无、轻度、中度焦虑评分结果为20人(40.0％)、19人(38.0％)、11人(22.0％)，则轻度转为无者增多3人，中度转为轻度者仅1人。治疗8周后无、轻度、中度焦虑评分结果为27人(54.0％)、17人(34.0％)、6人(12.0％)。治疗12周后无、轻度、中度焦虑评分结果为31人(62.0％)、16人(32.0％)、3人(6.0％)。经Friedman检验，秩均值分别为:2.93、2.77、2.29、2.01，卡方值为46.724，上述结果具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。 4中医临床疗效评价的脾胃系疾病PRO量表之胃食管病模块评分变化 运用可重复测量方差分析方法分析该量表总分、四个领域、八个方面评分结果。其中治疗前(52.1333±8.7807)、治疗4周(47.4888±7.0110)、治疗8周(43.5629±5.8817)、治疗12周(40.8963±4.9158)，各时点评分具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)，其中治疗前与治疗4周、治疗4周与治疗8周、治疗8周与治疗12周比较，均值差值分别为:4.644、3.962、2.667，则治疗前与治疗4周比较均值差值最大，该结果与中医症状分级量化表评分总分、主症评分、次症评分结果变化一致。四个领域评分变化结果中，除独立性领域治疗8周(46.20±133.384)与治疗12周(46.00±12.289)评分比较无明显差异(P=0.844，P＞0.05)外，其余领域各时点评分变化经多变量检验分析，均具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。八个方面变化结果中，社会关系治疗前(67.8666±7.7007)与治疗4周(67.4666±7.9271)评分比较无明显差异(P=0.322，P＞0.05);医疗方面治疗前(57.9999±16.2882)与治疗4周(57.5999±15.6932)评分比较无明显差异(P=0.322，P＞0.05)。其余各方面在各时点变化均具有差异，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 结论: 1中医药在改善RGERD肝胃郁热证患者的烧心、反流、胸骨后疼痛等症状方面具有重要意义。其中以改善烧心、胸骨后疼痛方面症状为显。 2仅部分RGERD患者伴有焦虑症状。 3中医药联合黛力新治疗RGERD伴轻度焦虑者具有重要意义;伴中度焦虑者，仅可减轻焦虑症状，不能消除。 4中医药治疗可提高RGERD患者的生存质量。
胃食管反流病;肝胃郁热证;中医药治疗
广州中医药大学
硕士
中医学
刘凤斌
2015
中文
R571;R243
60
2015-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）