静脉内平滑肌瘤病临床特点及发病机制探索
静脉内平滑肌瘤病(intravenous leiomyomatosis，IVL)是一种特殊的子宫平滑肌细胞肿瘤，甚至可以延伸至下腔静脉、右心，严重者可引起猝死。IVL临床表现缺乏特异性，早期诊断困难，往往造成漏诊、误诊。因此探索其发病特点，寻找特异的分子标记物以帮助早期诊断IVL，成为亟需解决的问题。 本研究首先收集了我院2002年至2014年就诊的46例IVL患者病例资料，建立IVL病例资料数据库，总结分析了其临床发病特点及预后相关因素。然后采用先进的基因芯片技术及免疫组织化学染色方法，获取IVL基因组拷贝数变异(copynumber variation，CNV)，并筛选与IVL发病相关的分子标记物。结果:(1)侵犯盆腔外大血管的IVL病例占56.5％。未侵犯盆腔外大血管的IVL患者中术前误诊为子宫肌瘤的占85％。是否切除双卵巢对IVL预后有显著影响（P=0.01）。是否侵犯大血管（P=0.525），年龄（P=0.579），盆腔肿物大小（P=0.352），术前CA125水平（P=0.435），初次手术是否将瘤灶切净（P=0.130），初次术后是否应用激素治疗（P=0.083）对生存曲线的影响无统计学差异。(2) IVL及子宫肌瘤肿瘤组织中均存在大量CNV。在3例IVL肿瘤组织中100％存在，在2例普通子宫肌瘤组织中均不存在的CNV如下:1p36.11:MDS2，2q34:ERBB4，5q31.1:KIF3a，1p36.13:PAX7。(3)16例IVL及子宫肌瘤肿瘤组织ER、PR表达均为阳性，强度无统计学差异（P=0.326 P=0.109）。Ki-67阳性指数均小于3％，表达无统计学差异（P=0.174）。ERBB4阳性率:IVL7.7％，子宫肌瘤0，无统计学差异（P=0.109）。VEGF在IVL表达阳性强度显著高于子宫肌瘤（P=0.005）。 上述结果表明:(1) IVL临床表现不特异，容易造成漏诊、误诊。手术是IVL治疗最重要的手段，切除双卵巢可以显著降低复发率，延长复发间隔。(2) IVL肿瘤组织中存在大量CNV，可能在IVL发病中起到重要作用。(3)目前常用分子标记物ER、PR、Ki-67均不能特异提示IVL，IVL肿瘤组织中大量的微血管使得其VEGF表达增高，但对其诊断作用有限。目前尚缺乏IVL诊断的特异性分子标记物。
静脉内平滑肌瘤病;临床病理;早期诊断;VEGF表达;染色体畸变;免疫组织化学
中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院
博士
临床医学
沈铿
2015
中文
R738.7;R730.23
61
2015-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）