白藜芦醇衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
白藜芦醇是一种天然的具有多酚结构的植物抗毒素，主要存在于葡萄的表皮种子、红酒、桑葚和花生等植物中。它具有广泛的药理作用，如抗癌症、抗氧化、抗菌抗炎、神经作用和对肝脏的保护作用等。由于它仍具有选择性差、结构单一以及生物利用度低等特点，所以，目前正在对其各种衍生物进行研究，以期找到高效低毒选择性良好的白藜芦醇衍生物。 本研究以（E)-1，3-二甲氧基-5-（4-甲氧基苯乙烯基）苯为基础的合成原料，设计了白藜芦醇-茚酮类衍生物系列和白藜芦醇-香豆素类衍生物系列的合成，分别合成了19个化合物和20个化合物。依次通过维尔斯迈尔-哈克反应(Vilsmeier-Haack Reaction)和羟醛缩合(Aldol Condensation)反应，经过工艺优化，路线设计筛选，得到了操作简便，原料易得和反应收率较高的合成路线。所合成的化合物通过1HNMR、13C NMR和MS表征确定产物结构。 用所合成的终产物通过MTT法进行了细胞抗肿瘤活性评价的实验。测试了所得到的19个白藜芦醇-茚酮类衍生物系列十株细胞系的抗增殖活性。测试结果表明白藜芦醇-茚酮类衍生物对K562、U937、H1975、HeLa和HL60这五株细胞株有良好的抑制活性。其中，化合物C11对DU145肿瘤细胞株表现出良好的抗增殖活性，IC50达到了1.42μM，并强于阳性对照TSA和Taxol。 此外，所合成的白藜芦醇-香豆素类衍生物同样进行了抗肿瘤活性评价，发现化合物对Huh-7细胞株的活性较好，其中化合物D2、D8和D15的活性最好，抑制率分别为60.5％、58.4％和69.6％。 根据化合物的抗肿瘤活性结果，初步讨论了这两类白藜芦醇酰胺类衍生物的构效关系，为后期寻找活性更好的抗肿瘤先导化合物提供了一定的基础。
白藜芦醇;茚酮;香豆素;构效关系;抗肿瘤活性;合成路线
合肥工业大学
硕士
生物化工
姚日生
2015
中文
TQ460.1
86
2015-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）