多功能磁性纳米粒的构建及其在肿瘤光热-化疗联合治疗中的应用
光热治疗（photothermal therapy，PTT）作为一种新兴的肿瘤治疗技术，引起了医药研究者的广泛关注。其主要是利用近红外光激发光热材料产热，导致肿瘤细胞死亡。光热治疗必备的两个条件:光源和光敏剂。近红外光(波长位于700～1000 nm)能够穿过皮肤进入组织深处而且对人体无害，已成为光热治疗中常用的光源。光敏剂是一类能将光能转化为热能的材料，最新研究发现Fe3O4纳米粒作为光敏剂有着良好的光热性能，同时具有优异的靶向功能，因此本课题主要以Fe3O4纳米粒为基础构建了两种载体，用于靶向光热治疗肿瘤。 阿霉素(DOX)作为常见的抗肿瘤药物，因自身的高毒性和副作用极大地限制了其临床应用。因此我们利用制备的两种载体作为DOX媒介，将光热治疗与DOX介导的化学治疗集合于同一个载体中，不仅可以增强抗肿瘤效果而且能够实现肿瘤靶向治疗，从而降低DOX所引起的全身系统毒性。 本论文第二章，基于Fe3O4纳米粒制备了Fe3O4@SiO2纳米粒，对其性质进行研究。结果显示Fe3O4@SiO2纳米粒能够吸收近红外光产热，具备良好的光热转化性能，同时还具有磁靶向功能。以DOX为模型药物，Fe3O4@SiO2纳米粒在水中对DOX具有较好的负载能力，其载药量达35％，且体外研究显示DOX释放呈pH敏感型。 以MCF-7肿瘤细胞为模型，对Fe3O4@SiO2的光热毒性及其介导的光热-化疗联合抗肿瘤效果进行评价。结果显示Fe3O4@SiO2毒性较低，经近红外光照射后，具有一定的光热毒性，对肿瘤细胞生长具有部分抑制作用。当光热治疗与DOX介导的化疗联合治疗时，能够明显地增强肿瘤治疗作用。 本论文第三章，基于Fe3O4@SiO2纳米粒构建温敏卵壳Fe3O4-PNIPAM纳米粒，对其性质进行研究。结果显示Fe3O4-PNIPAM纳米粒具备理想的光热转化能力，体外光热升温效果明显。Fe3O4-PNIPAM纳米粒作为DOX载体，拥有更大的药物装载量和光控药物释放功能。此外研究还发现Fe3O4-PNIPAM纳米粒具有MRI和PAI双模成像功能。 本论文第四章，对Fe3O4-PNIPAM的光热毒性及其介导的光热-化疗联合抗肿瘤效果进行评价。细胞实验进一步证明Fe3O4-PNIPAM具有磁靶向和光控药物释放功能。毒性实验显示Fe3O4-PNIPAM空白载体毒性较低，近红外光能激发Fe3O4-PNIPAM产生光热毒性，具有一定的肿瘤生长抑制作用。当光热治疗与DOX联合抗肿瘤时，相比于单纯的化疗和光热治疗，联合治疗具有更强的肿瘤抑制作用。细胞MRI和PAI成像进一步说明Fe3O4-PNIPAM可作为良好的MRI和PAI造影剂。
磁性纳米粒;阿霉素;光热治疗;化学治疗;抗肿瘤活性
江苏大学
硕士
药剂学
戈延茹
2015
中文
R979.1
77
2015-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）