芳樟醇自微乳缓释微丸的制剂学研究及体内效果评价
芳樟醇是一种带有芳香气味的辛香料挥发油活性成分，目前主要应用于香料的生产。它具有多种药理学作用，如:镇痛、抗焦虑、镇静催眠、抗炎、抗肿瘤、抗菌等。但其溶解度低、稳定性差的特点，限制了它的临床应用。本文将结合自微乳技术和缓释微丸技术，达到对芳樟醇增溶、缓释、增加稳定性、提高生物利用度的制剂学目的，从而为其今后的广泛临床应用提供可能。全文主要分为以下五个部分: 第一章综述 本章主要对芳樟醇的理化性质、药理作用、毒性、代谢、制剂等方面的研究进行了综述，并介绍了自微乳化药物传递系统及其固化技术，为本文的研究内容奠定理论基础。 第二章处方前研究 本章建立了芳樟醇体外分析方法，并进行了方法学验证。测定了芳樟醇平衡溶解度，结果显示在37℃条件下芳樟醇在水中溶解度为3.334 mg/ml，在pH7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)中溶解度为2.488 mg/ml，并由此将水确定为溶出度和释放度考察的介质。油水分配系数的测定结果显示芳樟醇在正辛醇/水和正辛醇/pH7.4 PBS体系中的log P分别为2.94±0.01和2.98±0.01。由此说明了芳樟醇脂溶性强，水溶性差的特性，为其后续制剂的开发指明了方向。 第三章芳樟醇自微乳的制备及体外评价 本章以伪三元相图和星点设计-效应面法为主要研究手段，确定了芳樟醇自微乳(Linalool-SMEDDS)的最优处方为:芳樟醇(19.42％)，油酸乙酯(9.71％)，聚氧乙烯醚35蓖麻油(Cremophor EL35)(44.91％)，1，2-丙二醇(25.96％)。并对制备的Linalool-SMEDDS进行了体外评价，结果显示Linalool-SMEDDS常温下外观呈黄色透明液态状，且具有良好的动力学稳定性。分散于水中形成的微乳平均粒径为10.31 nm。体外溶出实验表明，Linalool-SMEDDS的溶出速率和累积溶出度明显高于原料药。 第四章芳樟醇自微乳缓释微丸的制备及体外评价 本章对Linalool-SMEDDS的固化和缓释进行了初步探索。最终确定了骨架缓释微丸和包衣缓释微丸的较优处方分别为:骨架型:Linalool-SMEDDS(40％)，羟丙甲纤维素(HPMC) k100 LV(30％)，乙基纤维素(EC) Std.100 Premium(5％)，微晶纤维素(MCC)(25％);膜控型（包衣）:含药丸芯:Linalool-SMEDDS(45％)，HPMC k100 LV(3％)，MCC(52％);包衣液:1 g EC Std.45 Premium，0.2 g聚乙二醇(PEG)4000，0.3 g滑石粉磁力搅拌分散于50 ml无水乙醇，喷涂于60 g含药丸芯表面。体外研究表明，制得的两种缓释微丸圆整度分别为(20.9±1.5)°和(12.3±0.9)°，收率分别为(63.45±1.87)％和(74.28±2.12)％，含药量分别为6.14％和2.95％，在水中经充分分散后均能形成分布均匀的微乳液滴，平均粒径分别为10.50 nm和10.69 nm。体外释放实验显示，两种缓释微丸能在12h内缓慢释放药物，且累积释放率高于原料药。 第五章芳樟醇自微乳缓释微丸Beagle犬体内药动学研究 本章建立了芳樟醇体内分析方法，并进行了方法学验证。药动学研究表明，与原料药相比，Linalool-SMEDDS、Linalool-SMEDDS骨架缓释微丸、Linalool-SMEDDS包衣缓释微丸均能显著提高药物在体内的吸收，相对生物利用度分别达到了177.77％、320.25％和361.92％。并且两种缓释微丸明显延长了药物在体内的作用时间，达峰时间均延长至1h，半衰期分别提高至8.87 h和7.49 h。
芳樟醇;自微乳缓释微丸;制备工艺;缓释机理;药物代谢动力学
江苏大学
硕士
药剂学
徐希明
2015
中文
TQ461
95
2015-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）