尼莫地平预先给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响
目的:本研究拟评价了尼莫地平预先给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响，为临床相关研究提供参考。 方法:健康雄性SD大鼠90只，18月龄，体重300～500 g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=30）:尼莫地平对照组（N组）、手术组(S组)和尼莫地平+手术组（N+S组）。N组和N+S组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg30 min后，N组仅吸入纯氧2h，N+S组后处理同S组;S组腹腔注射与N组同容量生理盐水30 min后，吸入1.8％浓度异氟醚麻醉行脾脏切除术，麻醉手术时间2h。于术前1d，术后第1d、3d和7d时行Morris水迷宫实验;并于术前1d，术后1和7d时，Morris水迷宫结束时，取海马组织，采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率、胞浆Ca2+浓度([Ca2+]i);采用RT-PCR法检测海马Bcl-2、Bax的mRNA表达;透射电镜下观察大鼠海马神经元超微结构。计量资料以均数±标准差((x)±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果: 1、Morris水迷宫结果:与术前1d时比较，N组术后各时点逃避潜伏期、穿越原平台次数差异无统计学意义(P＞0.05)，S组术后各时点和N+S组术后1d、3d逃避潜伏期延长、穿越原平台次数减少(P＜0.05);与N组比较，S组术后各时点和N+S组术后1d、3d逃避潜伏期延长、穿越原平台次数减少(P＜0.05);与S组比较，N+S组术后各时点逃避潜伏期缩短、穿越原平台次数增多(P＜0.05)。 2、流式细胞学检测结果:与术前相比，N组处理后1d、7d海马神经元凋亡率、胞浆Ca2+离子浓度([Ca2+]i)差异无统计学意义(P＞0.05);与N组比较，S组术后各时点和N+S组术后1d海马神经元凋亡率、胞浆Ca2+离子浓度([Ca2+]i)均升高(P＜0.05);与S组比较，N+S组大鼠术后各时点海马神经元凋亡率、胞浆[Ca2+]i降低(P＜0.05)。 3、Bcl-2和Bax的mRNA表达结果:与术前相比，N组处理后各时点海马Bcl-2、Bax基因表达差异无统计学意义(P＞0.05)。与N组相比，S组术后各时点和N+S组术后1d海马组织Bcl-2、Bax基因表达上调，Bax/Bcl-2比值升高(P＜0.05);与S组比较，N+S组术后各时点Bcl-2基因表达上调，Bax基因表达下调，Bax/Bcl-2比值降低(P＜0.05)。 4、海马神经元电镜下超微结构观察结果:N组大鼠电镜下海马神经元超微结构未见明显异常;S组术后1d时，海马神经元核质明显固缩、边移，线粒体空泡化，胞质、内质网高度水肿。术后7d时，海马神经元核质固缩、边移，线粒体、胞质水肿;N+S组术后1d时，神经元核质轻度边移、固缩，线粒体、胞质水肿轻。术后7d时，神经元核质固缩、边移较轻，线粒体、内质网水肿不明显。 结论:尼莫地平预处理降低了老龄大鼠术后认知功能障碍的发生，其机制可能与抑制了海马神经元钙超载和凋亡有关。
尼莫地平;预先给药;老龄患者;手术后并发症;认知障碍
河北医科大学
硕士
麻醉学
王秋筠
2015
中文
R971.2
46
2015-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）