PLGA微球载NGF联合超声对视神经节细胞的保护作用
目的:探讨乳酸-羟基乙酸共聚物(ploy(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)微球联合神经生长因子(nerve growth factor，NGF)对视神经损伤大鼠视神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)的保护作用。 方法:PLGA为原料制备包载有NGF的PLGA微球。检测载药微球的载药量和包封率，观测其形态特点以及粒径分布。将Sprague-Dawley(SD)雄性成年大鼠69只随机分为5个组，正常组(A组)和假手术组（B组）各9只大鼠，生理盐水注射组（C组）、神经生长因子注射组（D组）、PLGA微球联合NGF注射组（E组）各17只大鼠，B～E组大鼠均行超声辐照处理。各组分别于0.5d、1d、3d、7d取样行视网膜切片免疫组化染色和和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining，HE)，观察视网膜上葡萄糖钙调蛋白(glucose regulated protein78kDa，GRP78)表达和组织病理的变化，并采用荧光金(fluorogold，FG)逆行标记视神经节细胞于视神经钳夹损伤造模后第7d取样计数各组RGCs数量。 结果:PLGA载药微球包封率68.4％，载药量0.0323％，体外7d的累计释放率82.6％，微球粒径3.17±0.6μm。FG逆行标记RGCs计数五组间差异显著，有统计学意义（F=65.858，P=0.000），A组与B组间差异无统计学意义(P=0.862＞0.05），其它各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。免疫组化染色A、B组未见阳性细胞，RGCs的GRP78阳性细胞率显示，C～E组不同时间各组间差异有统计学意义（F组别=184.330，P组别=0.000），各组在各时间点间差异亦有统计学意义(F时间=21.472，P时间=0.000)。HE染色提示第7d时E组视网膜水肿较C、D组减轻。 结论:1、NGF-PLGA微球联合超声治疗视神经损伤大鼠能提高对RGCs的保护作用2、NGF可通过干预内质网应激诱导的细胞凋亡途径减少RGCs凋亡
视神经损伤;神经生长因子;乳酸-羟基乙酸共聚物微球;视神经节细胞;保护作用;超声治疗;联合治疗
重庆医科大学
硕士
眼科学
刘苏
2014
中文
R774.6
44
2015-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）