快速和延迟性远程缺血后处理对大鼠脑缺血保护作用研究
目的:近年来研究发现，缺血后处理(Ischemia postconditioning，IP)可以通过激活多种内源性途径对脑缺血发挥神经保护作用，减少大鼠脑缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion，I/R)损伤。而快速和延迟性远程缺血后处理(Remote ischemic postconditioning，RIP)的研究甚少。本课题研究目的是通过线栓法制备稳定的大鼠大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，探讨快速和延迟性远程缺血后处理对大鼠局部脑缺血保护作用。 方法:首先，建立稳定的大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)线栓模型，将32只健康雄性大鼠(Sprague Dawlay/SD，280-300g)随机分为4组:(1)假手术组（Sham，n=8）:大鼠行MCAO模型手术，离断颈外动脉后进栓，并且立即拔除线栓，再灌注48小时;(2)照组(Control，n=8):大鼠大脑中动脉阻塞90分钟，拔除栓线再灌注48小时;(3)R-RIP组(MCAO模型-快速性远程缺血后处理组，n=8):大鼠大脑中动脉阻塞90分钟，拔除栓线再灌注后即刻给予远程缺血训练。(4)D-RIP组(MCAO模型-延迟性远程缺血后处理组，n=8):大鼠大脑中动脉阻塞90分钟，拔除栓线再灌注后6小时给予远程缺血训练。远程缺血训练即钝性分离双侧股动脉，再灌注即刻或再灌注后6小时，用蛙心夹依次夹闭/放开10分钟，如此进行3个循环。分别在大脑中动脉闭塞后1小时、再灌注后12小时、24小时及48小时进行神经功能评分，再灌注48小时处死大鼠，脑组织制成蜡块并用HE染色测定脑梗塞体积。 结果:(1)HE染色脑梗塞体积分析表明，相对于对照组，R-RIP和D-RIP组大鼠脑梗死体积明显减少，有统计学意义(P＜0.05);且R-RIP组较D-RIP组大鼠脑梗死体积也明显减少，有统计学意义(P＜0.05)。(2)各组大鼠大脑中动脉闭塞后1小时、再灌注后12小时、24小时及48小时进行神经功能评分结果显示，相对于对照组，R-RIP和D-RIP组神经功能评分明显增加，具有统计学意义(P＜0.05)。远程缺血后处理组在大鼠大脑中动脉闭塞后1小时、再灌注后12小时及24小时D-RIP组较R-RIP组神经功能评分有减少趋势，但无统计学差异(P＞0.05);而再灌注后48小时D-RIP较R-RIP组的神经功能评分明显减少，有统计学意义(P＜0.05)。 结论:本实验研究表明快速和延迟性远程缺血后处理均可以减少大鼠脑缺血梗死体积，改善神经功能评分，具有脑神经保护作用;且快速性远程缺血后处理更明显减少大鼠脑梗死体积而延迟性远程缺血后处理，尤其再灌注后48小时可以改善神经功能评分。
局部脑缺血;远程缺血后处理;神经保护;动物模型
桂林医学院
硕士
病理学与病理生理学
孙立元
2014
中文
R743.3
59
2014-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）