97例多发性骨髓瘤患者肿瘤细胞免疫表型特点及临床意义分析
目的:回顾性分析97例多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓瘤细胞的免疫表型特点及其与临床分期、免疫球蛋白分型、治疗反应、预后关系。 方法:回顾性分析2005年1月至2013年6月8年间我院血液科收治初诊的成人MM患者，其中免疫分型资料完善可供分析的患者97例，对其骨髓瘤细胞的免疫表型及其与MM分型、分期、年龄、治疗反应及预后关系等临床特点进行统计学分析。采用FACSCantoⅡ流式细胞仪测定骨髓瘤细胞表面分化抗原CD38、CD138、CD56、CD117、CD19、CD20。阳性判断标准:骨髓瘤细胞表面抗原表达＞20％。治疗方案:分别对应用VAD样方案（长春新碱、阿霉素/吡喃阿霉素/表阿霉素、地塞米松）3个疗程的50例MM患者、BD方案（硼替佐米、地塞米松）2个疗程的19例MM患者进行疗效评价。总体生存(overallsurvival,OS)时间定义为自确诊时至死亡或末次随访检查日为止。无事件生存(event-freesurvival，EFS)时间定义为自确诊日开始至复发、死亡时间，无上述事件发生的患者计算至末次随访检查日。未达CR的患者EFS自确诊日开始计算至疾病进展或死亡为止。总反应率(0RR):(CR+VGPR+PR)/总例数。临床分期采用ISS分期标准。MM治疗后评价根据2006年国际多发性骨髓瘤工作组(IMWG)的疗效标准。MM诊断标准及分型、分期符合《血液病诊断及疗效标准》。应用SPSS20.0软件对研究资料进行统计学分析。 结果: 1.一般资料:(1)年龄特点:97例MM患者，男性61例，女性36例，男∶女=1.69∶1。按年龄分段:27-50岁21例(21.65％)，51-65岁46例(47.42％)，66岁及以上30例(30.93％)。中位年龄61岁(27-81岁)。(2) MM细胞及M蛋白临床特点:IgG型46例(47.42％)，IgG含量62.39±36.83g/L、IgA型25例(25.77％)，IgA55.60±25.65g/L、轻链型18例(18.56％)、IgD型8例(8.25％)。(3)诊断时临床分期:Ⅲ期71例(73.20％)占大多数、Ⅱ期18例(18.56％)、Ⅰ期8例(8.25％);(4)骨髓浆细胞比例:浆细胞比例为35.73±21.42％。不同分期、不同分型之间浆细胞比例无统计学差异（P均＞0.05）。(5)骨髓瘤细胞免疫表型及遗传学:CD38+MM95例(95/97，97.94％)、CD138+MM95例(95/97，97.94％)、CD19+MM6例(6/93,6.45％)、CD20+MM2例(2/91,2.20％)、CD56+MM58例(58/87,66.67％)、CD117+MM21例(21/67,31.34％)。行染色体及FISH检查者25例(25.77％)，P53缺失2例(2/25，8.00％)，IgH重排3例(3/25，12.00％)，RB1缺失1例(1/25，4.00％)，复杂核型3例(3/25，12.00％)。 2.骨髓瘤细胞免疫表型与其他临床特点:(1)不同M蛋白类型的MM患者CD56阳性表达率不同(P=0.034)，IgG型74.42％(32/43)最高、IgA型70.83％(17/24)及轻链型57.14％(8/14)次之、IgD型16.67％(1/6)最低。提示IgG型MM的CD56阳性表达率最高。(2)骨髓瘤细胞免疫表型CD38、CD138、CD19、CD20、CD117阳性表达率在不同分期、不同年龄组及不同M蛋白类型之间无明显差别（P均＞0.05）。 3.骨髓瘤细胞免疫分型与治疗反应:(1) VAD样方案:①CD56表达情况与治疗反应:CD56+MM的ORR(59.26％，16/27)高于CD56-MM(27.78％，5/18)(P＜0.05)。两者CR及PR率比较无差异（P＞0.05）;②CD117表达情况与治疗反应:CD117+MM的ORR与CD117-MM比较无差异(P＞0.05)。上述结果提示VAD样方案ORR与CD56表达有关，与CD117表达无关。(2)BD样方案:CD56+MM与CD56-MM、CD117+MM与CD117-MM的ORR均无差异(P＞0.05)。结果提示BD样方案ORR与CD56、CD117表达无关，可能与病例数较少有关。 4.骨髓瘤细胞CD56表达情况与生存分析:(1)随访截止时间:2013年12月1日，中位随访时间29月（4-78月）。检测了CD56的45例MM患者，中位OS30.87月，中位EFS24.05，3年OS率为49％，3年EFS38％。其中CD56阳性27例，CD56+MM的3年OS率及3年EFS率分别为60.7％、45.1％，二者均高于CD56-MM（25.2％、15.2％，P均＜0.05）。上述分析结果说明:从整体上说CD56+是预后良好指标。(2)60岁以上组CD56+MM的3年OS率为60.9％，高于CD56-MM(20％)(P=0.022)。60岁以下组两者3年OS无统计学差异。结果提示:对于60岁以上患者，CD56+是预后较好指标。(3)Ⅲ期CD56+MM的3年0S率为48.3％，高于CD56-MM(18.3％)（P=0.049）。Ⅱ期两者3年OS无明显差异。结果说明:对于分期较高MM，CD56+是预后较好指标。(4) CD56+MM患者IgG含量高于CD56-MM患者(45.06±47.95g/L vs20.66±31.84g/L，P=0.046)。CD56+和CD56-MM患者在浆细胞数、IgA、IgM、WBC、Hb、PLT、微球蛋白、白蛋白含量等临床指标上均无统计学差异。 5.骨髓瘤细胞CD117表达情况与生存分析:(1)随访截止时间:2013年12月1日，中位随访时间23月（2-84月）。检测了CD117的32例MM患者中位OS34.20月，中位EFS18.31月，3年OS44％，3年EFS21％。其中CD117阳性9例，CD117+MM的3年OS率及3年EFS率分别为65.2％、44.4％，二者均高于CD117-MM（25.3％、10.6％，P均＜0.05）。(2) CD117-MM患者β2-MG高于CD117+MM患者（10.55±8.59mg/L4.13±1.83mg/L，P=0.002）。CD117+和CD117-MM患者在浆细胞数、IgG、IgA、IgM、WBC、Hb、白蛋白含量等临床指标上均无统计学差异。上述结果说明CD117+是预后良好指标。 结论: 1.B细胞抗原可以在少数MM患者瘤细胞表达。 2.IgG型的MM患者CD56表达阳性率最高;骨髓瘤细胞免疫表型与临床分期、年龄无关。 3.CD56+整体上预后好于CD56-者。对于60岁以上患者，及临床分期较高的MM，CD56+是预后较好指标。 4.CD117+者生存率较高，预后良好。
多发性骨髓瘤;免疫表型;化学治疗;预后因素;表面抗原表达
河北医科大学
硕士
内科学
张学军
2014
中文
R733.3;R730.53
49
2014-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）