甲胺基阿维菌素苯甲酸盐合成工艺研究
4"-脱氧-4"-表-甲胺基-阿维菌素苯甲酸盐（以下简称甲维盐），是由诺华公司开发并上市的一种高效、低毒、低残留、环境友好新型生物源杀虫剂。自上市以来，销量逐年上升，具有光明的市场前景。由于甲维盐的合成工艺复杂，生产成本较高，因此，其合成工艺研究一直是农药生产领域的热门课题。 本文在总结传统甲维盐合成路线的基础上，设计并提出了一条路线短、成本低、更适宜工业化开发的甲维盐合成路线，具体研究内容及结果如下: 1.新的甲维盐合成路线是以阿维菌素B1a为起始原料，经过C5-OH、C4"-OH选择性氧化反应，C4"=O选择性胺化反应，C5=O、C4"=NCH3同步还原反应，C4"-NHCH3成盐四步反应合成目标产物甲维盐。与传统路线相比，减少了C5-OH的保护与脱保护两步反应。 2.中间体选择性氧化产物的合成:实验中以二氯甲烷为反应溶剂，物料配比为阿维菌素B1a∶二甲基亚砜∶磷酸苯酯二酰氯∶四甲基乙二胺为1∶9∶3∶3.6，于-20～-15℃下反应10min。采用高效液相色谱法监控反应，测得产物纯度为82.6％，产品收率为90.0％。 3.以乙酸异丙酯为反应溶剂，采用一锅法工艺，经过选择性胺化、同步还原、与苯甲酸成盐三步反应合成了甲维盐。 在选择性胺化反应中，采用七甲基二硅氮烷为胺化试剂，三氟乙酸锌为催化剂，物料配比为中间体∶胺化试剂∶催化剂为1∶3∶0.4，室温下反应1.5h，高效液相色谱法测得产物纯度为47.4％。 在接下来的同步还原反应中，采用硼氢化钠-乙醇还原体系，物料配比为中间体∶硼氢化钠=1∶3，于-5～0℃下反应60min，处理后得到4"-脱氧-4"-表-甲胺基-阿维菌素B1a的乙酸异丙酯溶液。 在成盐反应中，以物料配比为中间体∶苯甲酸=1∶0.5，向反应体系中加入苯甲酸，室温反应30min，高效液相色谱法测得产物甲维盐的纯度为49.0％。同时，获得产品收率为62.0％。 本实验采用四步法合成甲维盐，最终获得的甲维盐产品纯度为49.0％，产品总收率为55.8％，获得了较好的实验结果。与传统的甲维盐生产工艺相比，该合成路线减少了保护与脱保护两步，简化了生产工艺，降低了生产成本，有较好的开发前景。
生物源杀虫剂;甲维盐合成路线;阿维菌素苯甲酸盐;农药生产
哈尔滨理工大学
硕士
应用化学
刘波
2013
中文
TQ453.2
51
2014-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）