苯并呋喃类化合物的合成和Aurora B抑制活性评价
Aurora B激酶是丝/苏氨酸的蛋白激酶Aurora家族的一类成员，是调节细胞有丝分裂正常进行的一种重要激酶。在细胞有丝分裂时Aurora B激酶控制染色体的浓缩，调节着丝粒-微管的连接，调控胞质分裂。Aurora B激酶在多种肿瘤中过量表达，与肿瘤的发生发展息息相关，是癌症治疗中的重要靶点之一。与其他癌症治疗靶点相比，Aurora B激酶靶点特异性强，毒副作用小，效果好。针对该靶点开发的许多抑制剂表现出良好的抗肿瘤活性，已有一些进入临床试验，例如AZD1152, GSK1090716。 本课题就是以Aurora B激酶为研究靶点进行Aurora B激酶抑制剂的设计，合成及活性检测，包括以下的工作: 第一步:以6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮化合物为骨架结构，通过羟醛缩合反应得到4种橙酮类化合物物， 第二步:修饰羟基来增大分子量和水溶性，得到20种结构新颖的苯并呋喃类化合物，其结构通过NMR，MS表征。 第三步:对20个目标化合物分别进行了体外酶活测试，获得了1个具有较好Aurora B激酶抑制效果的化合物。 这些化合物全部都是全新的化合物，通过活性检测，化合物E1显示出了良好的抑制活性，但是与AZD1152，GSK1070916相比还有一定差距，期望通过进一步的结构优化，得到一些安全高效的化合物。
B激酶;有丝分裂;激酶抑制剂;抗肿瘤药物;苯并呋喃类化合物;活性检测
南开大学
硕士
药物化学
苗志伟
2013
中文
R979.1
69
2014-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）