SHP2在喉癌中的表达及其生物学作用研究
目的: 明确临床喉癌样本中SHP2的表达水平及其与喉癌患者预后的关系，评价SHP2作为喉癌预后判断指标的价值。探讨SHP2对喉癌细胞增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为的影响。 方法: 利用Real-Time PCR、western-blot和免疫组织化学方法检测喉癌临床组织样品中SHP2的表达情况并运用统计学方法分析SHP2的表达与临床病理和预后资料的相关性;在体外实验，利用慢病毒感染的方法建立干扰SHP2的喉癌Hep2细胞系及其对照细胞系;利用Hep2-shSHP2及其对照细胞系分别采用增殖实验、穿膜实验和侵袭实验等方法观察干扰SHP2表达后对喉癌细胞系增殖、侵袭和转移能力等生物学行为的影响;在体内实验，将上述稳转细胞系接种裸鼠，观察SHP2对喉癌细胞在裸鼠体内成瘤能力的影响。 结果: 1、从转录水平、蛋白水平和组织学水平证实SHP2在喉癌细胞中表达显著高于癌旁，在喉癌的转移淋巴结中SHP2的表达尤为增高。 2、通过对带有详细病理资料和预后情况的喉癌组织芯片进行SHP2的免疫组织化学染色实验并评分，统计分析得出喉癌中SHP2表达与预后呈负相关，SHP2表达水平越高，患者总体生存期越差。 3、通过增殖实验、穿膜实验和侵袭实验等分子生物学方法发现，干扰SHP2表达后喉癌细胞系生长能力、侵袭能力和迁移能力明显减弱。 4、通过体内荷瘤实验发现干扰Shp2后裸鼠肿瘤形成能力明显低于对照组。 结论: 本课题研究首次发现SHP2在喉癌中高表达且其表达水平与喉癌患者的临床预后密切相关。体内外分子生物学实验也证实SHP2做为癌基因正向调控着喉癌细胞的增殖、转移和侵袭能力。综上所述，SHP2做为癌基因在喉癌的发生发展过程中发挥了重要的作用，可能是喉癌预后判断的诊断标志物和潜在的临床治疗靶点。
喉癌;临床病理;SHP2蛋白;生物学作用
中国医科大学
硕士
临床医学;耳鼻咽喉学
郭星
2013
中文
R739.65;R730.2
49
2014-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）