重性抑郁障碍患者大脑神经环路异常和抗抑郁治疗对其影响的磁共振成像研究
目的： 抑郁症是一种以情绪低落，思维迟缓，丧失兴趣，精力缺乏为主要临床表现的常见精神疾病，因其高复发率和致残率给患者本人、家庭、社会带来了沉重的经济压力和社会负担。许多证据表明抑郁症的发病可能与大脑神经网络的受损有关，大脑灰质和白质的结构和功能异常可能是抑郁症发病的病理生理机制之一。本研究通过对首发、未用药的重性抑郁障碍患者抗抑郁治疗前后进行结构磁共振和弥散张量成像磁共振扫描，采用以体素为单位的分析方法和基于图谱的ROI分区分析法，寻找重性抑郁障碍患者大脑灰白质的异常改变及抗抑郁治疗对其影响，探讨大脑结构和功能异常在重性抑郁障碍患者发病机制上的作用和其病理生理学意义。 方法： 来源于中国医科大学附属第一医院精神医学科门诊就诊的首发、未用药且病程少于3个月的重性抑郁障碍患者28例，由两名副教授以上级别的精神科医生通过一致性检验后进行诊断，确定符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)重性抑郁障碍的诊断标准及以下入组标准:均为首次发作，从未接受过任何治疗;年龄18～45岁;未合并其他DSM-Ⅳ轴Ⅰ或轴Ⅱ疾病;汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥17分。同时通过广告招募与其性别、年龄、受教育年限相匹配的正常对照28例，正常对照符合以下入组标准:不符合DSM-Ⅳ轴Ⅰ或轴Ⅱ疾病的诊断标准，HAMD≤7分，一级亲属无精神疾病史，入组前一个月没有服用过任何药物。所有受试者均排除以下情况:年龄不满18岁;重大躯体疾病史，尤其是可能与大脑组织变化相关的疾病，例如:高血压、糖尿病或肿瘤转移性疾病;不稳定的躯体疾病，如重性哮喘;神经系统异常史，包括重大头部创伤（持续五分钟以上的意识丧失）、癫痫、脑血管病、脑肿瘤和神经变性疾病;可能导致心境障碍症状的躯体疾病，如多发性硬化、甲状腺疾病等;IQ低于70;孤独症或广泛发育障碍;或者幽闭恐怖症;体内带有强磁性物体。所有受试者均为右利手。获得受试者的知情同意书。由经过培训，并通过了临床评定一致性检验的研究人员收集研究对象的人口学资料，同时对所有研究对象使用如下量表进行评定:中国人利手测验;汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17);汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14);磁共振安全性问卷。对28名重性抑郁障碍组患者和28名正常对照参与者进行了第一次结构磁共振扫描和弥散张量成像扫描;24名重性抑郁障碍组患者在接受8周的抗抑郁药物氟西汀治疗后进行第二次结构磁共振扫描和弥散张量成像扫描。使用SPSS13.0统计软件对两组的临床基本资料进行方差分析和x2检验比较。使用SPM8软件用方差分析和t检验对对照组、未用药重性抑郁障碍组和用药后重性抑郁障碍组患者的灰质体积和白质FA值分别进行以体素为基础和基于脑解剖图谱分区的组间比较。 结果： 1、重性抑郁障碍患者在汉密尔顿抑郁、焦虑评分方面都显著高于正常对照。经过抗抑郁治疗后重性抑郁障碍患者汉密尔顿抑郁、焦虑评分较治疗前显著降低。 2、在基于体素的形态学测定法研究中，与正常对照组比较，首发未用药的重性抑郁障碍患者存在右侧背外侧前额叶、左侧额中回、右侧海马旁回、右侧前扣带回灰质体积减小，同时存在左侧丘脑和右侧岛叶灰质体积增加。经过8周的抗抑郁药物治疗后，与正常对照相比，重性抑郁障碍患者存在左侧额中回和右侧眶额皮质灰质体积的增加。而在基于脑解剖图谱分区的感兴趣区域法研究中，未发现正常对照、未用药的重性抑郁障碍患者和抗抑郁药物治疗后的重性抑郁障碍患者存在灰质体积差异的脑区。 3、在基于体素的全脑分析方法中，与正常对照组相比，首发未用药的重性抑郁障碍患者的右侧上纵束，左侧额中回，右侧丘脑前辐射、右侧海马旁回白质完整性降低;经过8周的抗抑郁药物治疗后，重性抑郁障碍患者与治疗前相比，右侧上纵束FA值升高。在根据白质分区图谱对白质纤维束进行的分区研究中，首发未用药的重性抑郁障碍患者右侧丘脑前辐射和右侧上纵束区域FA均值低于正常对照，抗抑郁治疗后的重性抑郁障碍患者各纤维束FA均值与治疗前的重性抑郁障碍患者和正常对照均无显著差异。 结论： 1、我们使用磁共振对首发、未用药的重性抑郁障碍患者的脑灰白质的异常变化进行了研究，结果发现:首发、未用药的重性抑郁障碍患者的多处脑灰质体积及白质完整性出现下降。说明重性抑郁障碍对神经系统的损害不仅仅局限于神经细胞群（灰质），而且对神经细胞群之间的联系（主要是脑白质）也造成损害，而且这种损害是广泛分布于多个脑区。所以重性抑郁障碍的发病机制不仅仅在于损害了某些特定的脑区，损害脑区之间联系造成神经网络的功能异常也许发挥同等重要的作用。 2、经过8周的抗抑郁药物治疗，重性抑郁障碍患者的大脑灰质体积和白质完整性的异常均有改善，提示短期抗抑郁治疗不仅能够改善重性抑郁障碍患者的症状，而且能在某种程度上改善重性抑郁障碍患者大脑神经系统的结构和功能异常。 3、以体素为基础和基于脑解剖图谱分区的两种分析方法结果的不一致提示重性抑郁障碍患者发病早期的大脑结构异常主要表现为微细结构的小范围异常。
重性抑郁障碍;灰白质;发病机制;结构磁共振;弥散张量成像磁共振
中国医科大学
博士
临床医学;精神病与精神卫生学
刘盈
2013
中文
R749.4;R741.02
70
2014-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）