胃癌ERCC1基因甲基化及其蛋白表达的研究
目的：(1)检测胃癌组织、相应癌旁组织、对应外周血、正常胃组织及健康志愿者外周血中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化状态，探索ERCC1基因甲基化在指导胃癌患者临床顺铂用药、预后评估及寻找胃癌新的靶向治疗等方面的意义。(2)检测胃癌组织、相应癌旁组织及正常胃组织中ERCC1蛋白表达情况，探讨ERCC1基因启动子CpG岛甲基化与其蛋白表达的关系及其意义。 方法：(1)采用甲基化特异性PCR技术，检测30例胃癌组织、相应癌旁组织、对应外周血、10例正常胃组织及20例健康志愿者外周血中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化状态。(2)采用免疫组化S-P法检测胃癌组织、相应癌旁组织及正常胃组织中ERCC1蛋白的表达情况。 结果：(1)胃痛组织中ERCC1基因启动子CpG岛完全甲基化率为46.7％(14/30)，部分甲基化率为30.0％(9/30)，总甲基化率为76.7％(23/30)，显著高于相应癌旁组织中该基因的甲基化率13.3％(4/30)(P＜0.05)，差异有统计学意义。10例正常胃组织中未检测到该基因的甲基化(0/10)。(2)胃癌外周血中ERCC1基因启动子CpG岛完全甲基化率为36.7％(11/30)，部分甲基化率为26.7％(8/30)，总甲基化率为63.3％(19/30)，20例健康志愿者外周血中均未检查到该基因的甲基化(0/20)。(3)胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率为76.7％(23/30)，对应外周血中该基因启动子CpG岛甲基化率为63.3％(19/30)，差异无统计学意义。(4)胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率与患者的性别、年龄、肿瘤的类型、分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无相关性(P＞0.05）。男性患者胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率略高于女性患者，腺癌患者胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率略高于鳞癌患者，Ⅰ/Ⅱ期患者胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率略低于Ⅲ/Ⅳ期患者，但差异均无统计学意义。(5)30例胃癌组织中ERCC1蛋白阴性表达率为70.0％(21/30)，显著高于相应癌旁组织中蛋白阴性表达率33.3％(10/30)，差异有统计学意义。10例正常胃组织中ERCC1蛋白均阳性表达。胃癌组织中发生ERCC1基因启动子CpG岛甲基化其ERCC1蛋白表达率明显低于胃癌组织中未发生ERCC1基因启动子CpG岛甲基化其ERCC1蛋白表达率。 结论：(1)胃癌患者外周血中存在高比例的与胃癌组织中一致的ERCC1基因启动子CpG岛甲基化，胃癌ERCC1基因启动子CpG岛甲基化可能作为胃癌患者顺铂疗效的预测指标及胃癌患者的预后指标，同时也为以ERCC1基因启动子CpG岛甲基化作为靶点治疗胃癌提供了可能的理论依据。(2) ERCC1基因启动子CpG岛甲基化与其蛋白表达呈负相关，ERCC1基因启动子CpG岛甲基化可能是导致其蛋白表达下调的主要原因之一。
胃癌;甲基化;预后评估;靶向治疗;蛋白表达
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
肿瘤学
王红兵
2013
中文
R735.2
59
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）