中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元调控神经病理性疼痛研究
目的:目前研究发现,中脑多巴胺能奖赏系统参与伤害性感受的调控过程,但其参与伤害性感受调控机制尚未阐明。本研究拟观察慢性神经病理性痛状态下小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元兴奋性改变,并探讨其机制。 方法:采用坐骨神经慢性压迫性损伤方法(CCI)建立小鼠慢性神经病理性痛模型;应用热辐射法检测热痛觉过敏;应用免疫组织化学技术检测小鼠中脑VTA和伏隔核(NAc) c-Fos蛋白的表达;应用全细胞膜片钳技术记录小鼠中脑VTA多巴胺能神经元的自发放电。 结果:1.CCI诱发的慢性神经病理性痛表现为术侧热痛觉过敏,热缩足潜伏期(PWL)下调(P<0.05),CCI对侧VTA c-Fos蛋白表达增多(P<0.001),并伴随VTA多巴胺能神经元放电增加(P<0.001)。 2.CCI对侧VTA注射ZD7288(0.1μg)或DK-AH269(0.6μg)可部分逆转CCI引起的PWL下调(P<0.05)。 3.Baclofen(30μM)处理正常小鼠离体VTA脑片,降低了VTA多巴胺能神经元的自发放电频率(P<0.01),用人工脑脊液(ACSF)洗脱后多巴胺能神经元放电恢复。CCI对侧VTA注射baclofen(0.5μM)能抑制CCI引起的PWL下调(P<0.05);CCI同侧VTA注射baclofen(5 nM)或吗啡(50 nM),可诱发非术侧后足PWL明显下降(P<0.05)。 4.CCI对侧VTA注射baclofen(0.5μM)、ZD7288(0.1μg)或DK-AH269(0.6μg),可引起NAc神经元c-Fos蛋白表达减少(P<0.05);CCI同侧VTA注射baclofen(5 nM)或吗啡(50 nM),可引起NAc神经元c-Fos蛋白表达增多(P<0.01)。 结论: VTA多巴胺能神经元参与神经病理性痛痛觉调制,其靶区NAc介导了上述效应。
神经病理性痛;腹侧被盖区;多巴胺能神经元;伤害性感受;调控机制;动物模型
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
曹君利
2013
中文
R742.1
65
2014-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)