定痫丸对青霉素诱导的急性癫痫大鼠行为学及海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA表达的影响
目的:本实验通过观察定痫丸对青霉素(penicillin,PNC)诱导的急性癫痫大鼠行为学及海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA表达的影响,探讨定痫丸治疗癫痫的作用及作用机制。 方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为六组(n=10):空白对照组(C组)、模型对照组(E组)、定痫丸低剂量组(DL组)、定痫丸中剂量组(DM组)、定痫丸高剂量组(DH组)和阳性对照组(S组)。空白对照组和模型对照组大鼠常规饲养,其它各组大鼠分别给予药物干预,给药方式均为灌胃。根据实验动物学药剂换算方法,剂量按成人与大鼠体表面积比折算成等效剂量。定痫丸临床成人用量为口服12g/d,定痫丸低、中、高剂量换算成大鼠灌胃剂量分别为0.6 g/kg、1.2 g/kg、2.4 g/kg;阳性对照组给予丙戊酸钠片,丙戊酸钠片临床成人用量为口服20~30 mg/kg/d,取其剂量30 mg/kg/d,换算成大鼠灌胃剂量为175 mg/kg,各组均连续给药7天,早晚各一次。末次给药1.5小时后,空白对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,其它各组大鼠均腹腔注射PNC500万U/kg建立急性癫痫大鼠模型,观察和记录行为学相应指标后处死大鼠并分离海马,应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptive polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定海马组织mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA的表达。 结果:(1)行为学测定:①与E组相比,DM、DH组和S组均能延长癫痫大鼠发作性阵挛潜伏期(P<0.05),而DL组与E组相比无显著差异(P>0.05);DM组和DH组比较以及此两组与S组比较,癫痫大鼠发作性阵挛潜伏期均无显著差异(P>0.05)。②与C组相比,E组大鼠均表现出癫痫发作现象,且痫性发作级别均达到点燃标准(P<0.05);与E组相比,DM、DH组和S组均能降低癫痫大鼠痫性发作级别(P<0.05),而DL组与E组相比无显著差异(P>0.05);DM组和DH组比较以及此两组与S组比较,癫痫大鼠痫性发作级别均无显著差异(P>0.05)。 (2) mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA:与C组相比,E组大鼠海马mGluR1mRNA和mGluR5 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.05);与E组相比,DM、DH组和S组大鼠海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.05),而DL组与E组相比无显著差异(P>0.05);DM组与DH组比较以及此两组与S组比较,大鼠海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA相对表达量均无显著差异(P>0.05)。 结论:1.中、高剂量定痫丸能延长青霉素诱导的急性癫痫大鼠发作性阵挛潜伏期。2.中、高剂量定痫丸能降低青霉素诱导的急性癫痫大鼠痫性发作级别。3.中、高剂量定痫丸能下调青霉素诱导的急性癫痫大鼠海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA的表达。
定痫丸;急性癫痫;动物模型;逆转录聚合酶链反应
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
王志萍
2013
中文
R742.1;R285.5
46
2014-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)