异丙酚对肝癌BALB/c小鼠移植瘤生长及MMP-2、VEGF表达的影响
目的：探讨异丙酚对肝癌BALB/c小鼠移植瘤生长及MMP-2、VEGF表达的影响，以及PI3K/Akt信号转导通路在其中的作用。 方法： 第一部分:不同剂量异丙酚对肝癌BALB/c小鼠移植瘤生长及MMP-2、VEGF表达的影响 将人原发性肝癌细胞SMMC-7721接种于BALB/c小鼠皮下，构建肝癌BALB/c小鼠移植瘤模型。40只造模成功的小鼠随机分为5组(n=8):对照组（C组）、英脱利匹特（脂肪乳）组（Y组）、低剂量(50mg/kg)异丙酚组（P1组）、中剂量(100mg/kg)异丙酚组（P2组）、高剂量(150mg/kg)异丙酚组(P3组)。每天给予相应剂量的生理盐水、英脱利匹特或异丙酚，连续18天。于给药前(T1)及给药的第3、6、9、12、15、18天(T2、T3、T4、T5、T6、T7)观察瘤体体积变化，绘制肿瘤生长曲线。第19天处死所有小鼠取瘤，称取瘤体重量，计算各组的抑瘤率。采用免疫组化方法检测移植瘤MMP-2、VEGF蛋白的表达。 第二部分:PI3K/Akt信号转导通路在异丙酚抑制肝癌BALB/c小鼠移植瘤生长及MMP-2、VEGF表达中的作用 将人原发性肝癌细胞SMMC-7721接种于BALB/c小鼠皮下，构建肝癌BALB/C小鼠移植瘤模型。40只造模成功的小鼠随机分为5组(n=8):对照组(Ⅰ组)、英脱利匹特组（Ⅱ组）、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)组（Ⅲ组）、100mg/kg异丙酚组（Ⅳ组）、100mg/kg异丙酚+IGF-1组（Ⅴ组）。每天给予相应剂量的药物，连续18天。于给药前(T1)及给药的第3、6、9、12、15、18天(T2、T3、T4、T5、T6、T7)观察瘤体体积变化，绘制肿瘤生长曲线。第19天处死所有小鼠取瘤，称取瘤体重量，计算各组的抑瘤率。采用免疫组化法检测移植瘤MMP-2、VEGF蛋白的表达。采用免疫荧光法检测p-Akt、Akt蛋白的表达。 结果： 第一部分肿瘤体积比较:T1、T2、T3时各组肿瘤体积比较差异无统计学意义（P＞0.05）;与C组比较，T4～7时Y组肿瘤体积无明显差别(P＞0.05），P1、P2、P3组肿瘤体积依次减小(P＜0.05）。 瘤体重量比较:与C组比较，Y组瘤体重量无明显差别(P＞0.05)，P1、P2、P3组瘤体重量依次减轻(P＜0.05)。 肿瘤组织MMP-2、VEGF蛋白的表达:与C比较，Y组MMP-2、VEGF蛋白表达无明显差别(P＞0.05），P1、P2、P3组MMP-2、VEGF蛋白含量依次下调(P＜0.05)。 第二部分肿瘤体积比较:T1、T2、T3时各组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P＞0.05）;与Ⅰ组比较，T4～7时Ⅱ组、Ⅴ组肿瘤体积无明显差别(P＞0.05)，Ⅲ组肿瘤体积增大(P＜0.05)，Ⅳ组肿瘤体积减小(P＜0.05）。 瘤体重量比较:与Ⅰ组比较，Ⅱ组、Ⅴ组瘤体重量无明显差别(P＞0.05)，Ⅲ组瘤体重量增加(P＜0.05)，Ⅳ组瘤体重量减轻（P＜0.05）。 肿瘤组织MMP-2、VEGF、p-Akt、Akt蛋白的表达:与Ⅰ组比较，Ⅱ组、Ⅴ组MMP-2、VEGF、p-Akt蛋白表达无明显差别(P＞0.05)，Ⅲ组MMP-2、VEGF、p-Akt蛋白含量明显上调(P＜0.05)，Ⅳ组MMP-2、VEGF、p-Akt蛋白含量明显下调(P＜0.05)。各组Akt蛋白含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论：在一定范围内，异丙酚可以剂量依赖性的抑制肝癌BALB/c小鼠移植瘤的生长及MMP-2、VEGF的表达，其机制可能与抑制PI3K-Akt途径有关。
异丙酚;基质金属蛋白酶-2;血管内皮生长因子;磷脂酰肌醇3;胰岛素样生长因子-1;肝癌;动物模型
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
杨承祥
2013
中文
R614;R735.7
50
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）