右旋美托咪啶抑制P38MAPK/NF-κB信号途径减轻大鼠内毒素性急性肺损伤
目的：观察右旋美托咪啶对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺组织中P38MAPK活化及炎症反应的影响，并探讨右旋美托咪啶肺保护作用的P38MAPK/NF-κB信号通路机制。 方法：健康成年雄性SD大鼠随机分为7组:生理盐水组(Control)(n=10)、内毒素组(LPS)(n=40)、0.2μg/kg/h右旋美托咪啶处理组(Dex0.2)(n=20)、1μg/kg/h右旋美托咪啶处理组(Dex1)(n=20)、5μg/kg/h右旋美托咪啶处理组(Dex5)(n=20)、5μg/kg/h右旋美托咪啶与育亨宾联合处理组(Dex5+Yo)(n=20)和育亨宾处理组(Yo)(n=20)。LPS组按照不同的时间点又被分为1、3、6、9h四个亚组，Dex0.2组、Dex1组、Dex5组以及Dex5+Yo组、Yo组按照不同的时间点又分别被分为1、6h两个亚组。LPS组腹腔注射LPS8mg/kg(1.6mg/ml)制作内毒素性急性肺损伤模型。右旋美托咪啶各处理组先给予1μg/kg/h负荷剂量10分钟，随后在腹腔注射LPS后持续泵注相应剂量右旋美托咪啶至实验结束。Control组与LPS组持续泵注等体积的生理盐水（1ml/kg/h）。育亨宾在给予右旋美托咪啶负荷剂量后以及LPS注射后3小时，分别给予0.1 mg/kg静注。利用Western blot方法检测大鼠肺组织中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化水平、核因子κB(NF-κB)以及NF-κB抑制蛋白(IκBα)的表达。酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-10的浓度。测定并计算动脉血气和肺湿/干重比，观察肺组织病理学变化。 结果：与Control组相比，LPS注射后1、3、6、9h肺组织中p38MAPK的磷酸化程度、肺组织细胞核中NF-κB的表达、BALF中TNF-α和IL-10的浓度均明显增加，差异有统计学意义(p＜0.05)，并分别于1h、6h、3h、6h达最大值。LPS组病理组织学检查显示肺组织结构明显破坏，肺间质水肿，肺泡萎陷，大量的炎性细胞浸润;肺组织的湿/干重比明显的高于Control组(5.4±0.3 vs3.6±0.2，p＜0.05);动脉氧分压较基础值明显降低(p＜0.05)。5μg/kg/h右旋美托咪啶处理组肺组织病理学的改变明显改善，肺组织湿/干重比、磷酸化的p38 MAPK、NF-κB表达、支气管肺泡灌洗液中TNF-α和IL-10水平明显低于LPS组(p＜0.05)。与LPS组比较，育亨宾处理组p38MAPK的磷酸化程度、NF-κB和IκBα的表达没有显著差异(p＞0.05)。与Dex5组比较，p38MAPK的磷酸化程度和NF-κB的表达均明显升高，IκBα的表达明显降低，差异有统计学意义(p＜0.05)。 结论：右旋美托咪啶能够减轻内毒素造成的大鼠急性肺损伤，其机制可能与抑制P38 MAPK/NF-κB信号通路以及肺部炎症有关。
右旋美托咪啶;育亨宾;内毒素;急性肺损伤;动物模型;炎症反应;信号通路
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
刘功俭
2013
中文
R655.3
47
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）