鞘内注射不同浓度KN93对大鼠切口痛模型中瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响
目的：在大鼠切口痛模型上探讨钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（Calcium/calmodulin-depndent protein kinaseⅡ，CaMKⅡ）抑制剂KN93对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响。 方法：将54只雄性SD大鼠随机分为6组，每组9只:空白对照组、切口痛组、瑞芬太尼组、KN9325μg组、KN9350μg组、KN93100μg组。KN9325μg组、KN9350μg组、KN93100μg组的大鼠，造模前30分钟鞘内注射相应剂量的KN93，而空白对照组、切口痛组、瑞芬太尼组的大鼠，鞘内注射20μl的生理盐水。除空白对照组外，其余各组大鼠均在右后足制作切口痛模型。瑞芬太尼组、KN9325μg组、KN9350μg组、KN93100μg组的大鼠造模的同时腹部皮下泵注瑞芬太尼0.04 mg/kg，切口痛组泵注生理盐水，容积均为0.4ml，30分钟匀速泵完。测量各组大鼠术前24h以及术后2h、6h、24h和48h大鼠右后足的热缩足潜伏期(Pawwithdrawal thermal latency，PWTL)及机械缩足阈值(Paw withdrawal mechanicalthreshold，PWMT)。24h、48h行为学测定后，在七氟醚深麻醉下取脊髓L4-5节段右背侧半脊髓，用Western-Blot技术检测p-CaMKⅡ和NR2B的表达情况。 结果：与空白对照组2h、6h、24h和48h的PWTL(15.5±2.2s，15.4±2.4s，15.0±2.0s,15.2±1.9s)和PWMT(31.5±2.7g,31.2±2.7g,31.3±2.4g,31.2±2.5g)相比，切口痛组大鼠术后的PWTL(11.2±1.9s、10.4±1.4s、11.3±2.0s、12.2±2.0s)和PWMT(23.9±2.8g、24.9±2.8g、25.5±2.8g、27.5±1.9g)均降低(P＜0.05);与切口痛组相比，瑞芬太尼组大鼠术后2h、6h、24h和48h的PWTL(8.5±1.5s、8.6±1.5s、8.5±2.0s、9.1±1.5s)和PWMT(20.9±2.6g、20.0±1.8g、21.9±2.0g、22.3±1.9g)均明显降低(P＜0.05);与瑞芬太尼组相比，KN9325μg组大鼠术后2h、6h、24h和48h的PWTL(9.1±1.6s、8.5±1.9s、9.0±2.2s、9.4±1.4s)和PWMT(20.4±2.6g、21.1±2.3g、22.8±2.3g、22.7±1.8g)无统计学差异(P＞0.05);与瑞芬太尼组和KN9325μg组相比，KN9350μg组大鼠术后2h、6h、24h和48h的PWTL(13.3±2.1s、11.8±1.6s、12.0±1.7s、12.5±1.5s)和PWMT(30.7±2.7g、29.7±2.6g、26.4±2.3g、28.0±2.3g)明显升高(P＜0.05);与KN9350μg组相比，KN93100μg组大鼠术后2h、6h、24h的PWTL(18.0±1.8s、17.0±2.1s、13.1±2.1s)和PWMT(34.5±2.5g、31.7±2.3g、28.4±2.4g)明显升高(P＜0.05)。与空白对照组及切口痛组相比较，术中使用瑞芬太尼可明显增加大鼠术后脊髓背角CaMKⅡ(24h:1.63±0.08;48h:1.48±0.02)磷酸化蛋白表达增加(P＜0.05);KN9350μg组(24h:0.42±0.01;48h:0.18±0.01)和KN93100μg组(24h:0.18±0.02;48h:0.36±0.02)大鼠术后脊髓背角CaMKⅡ磷酸化受到抑制(P＜0.05)。 结论：瑞芬太尼能够诱发切口痛大鼠的痛觉过敏;瑞芬太尼术中大剂量使用可以引起脊髓背角CaMKⅡ磷酸化水平增加;CaMKⅡ抑制剂KN93对改善瑞芬太尼所致的痛觉过敏呈剂量依赖性特征。
切口痛;瑞芬太尼;痛觉过敏;动物模型;鞘内注射
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
顾小萍
2013
中文
R614
48
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）