加巴喷丁对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的影响及其脊髓机制的研究
目的：观察加巴喷丁对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的影响，并观察其对脊髓背角(DHSC)和背根神经节(DRG)趋化因子CCL2分泌的影响，初步探讨其可能的脊髓机制，以及CCL2在骨癌痛发展过程中的可能作用。 方法：实验分两部分，第一部分:将42只雌性SD大鼠随机均分为7组(n=6):空白对照组（N组），假手术+生理盐水组(SN组)，假手术+加巴喷丁200mg/kg组（SG200组）,骨癌痛+生理盐水组(BN组)，骨癌痛+加巴喷丁50mg/kg组(BG50组)，骨癌痛+加巴喷丁100mg/kg组(BG100组)和骨癌痛+加巴喷丁200mg/kg组（BG200组）。骨癌痛组胫骨骨髓腔内注射Walker256乳腺癌细胞，假手术组胫骨骨髓腔内注射注射等体积生理盐水，从术后第7天起，在保持正常饮水量的前提下，SG200组、BG50组、BG100组和BG200组每天分别按体重将加巴喷丁200mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg溶于5ml生理盐水中饲喂，N组、SN组和BN组仅给予同等量的生理盐水，并分别在造模前、造模后1、3、5、7d和8、10、12、14d（分别对应为给药后1、3、5、7 d）测定机械缩足阈值(MWT)和自由行走痛行为评分，最后处死大鼠留取手术侧胫骨，HE染色观察胫骨肿瘤细胞生长情况。第二部分:将32只雌性SD大鼠随机均分为4组(n=8):假手术+生理盐水组（SNⅡ组），假手术+加巴喷丁组（SGⅡ组），骨癌痛+生理盐水组(BNⅡ组)和骨癌痛+加巴喷丁组(BGⅡ组)。各组于造模前、造模后1、3、5、7d测定机械缩足阈值(MWT)，第7天测定MWT后1h各组分别接受不同的药物治疗:SNⅡ组行NS灌胃，SGⅡ组行200mg/kg GBP灌胃，BNⅡ组行NS灌胃，BGⅡ组行200mg/kg GBP灌胃。其中，GBP用4ml/kg NS溶解后给药，NS按4ml/kg给药。于给药后2、4、8h测定MWT;随后行灌注取材，免疫荧光观察DHSC和DRG中趋化因子CCL2的表达情况。 结果：(1)机械痛行为学:胫骨骨髓腔内注射癌细胞后大鼠MWT逐渐降低，至造模后7d时较术前明显减低(P＜0.05)，同时自由行走痛评分逐渐增加，造模后7d时较术前明显增加(P＜0.05);饲喂加巴喷丁后，BG100组、BG200组与BN组、BG50组比较，MWT增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，至术后10d时差异达最大(P＜0.05)，同时自由行走痛评分有所降低(P＜0.05)。(2)胫骨影像学:胫骨X线检测显示术后7d模型组大鼠右侧胫骨出现轻微骨破坏，术后14d胫骨破坏加剧，表现为骨髓质缺失，同时伴随有骨皮质的侵犯缺损。(3)胫骨组织学:组织学检测发现所有的模型组大鼠胫骨髓腔内充满了肿瘤细胞，骨结构改变明显，而N组、SN组、SN200组未见骨结构改变。(4)免疫荧光染色:SNⅡ、 SGⅡ组中DHSC和DRG内未见明显CCL2表达，BNⅡ组中DHSC和DRG内趋化因子CCL2大量表达，应用加巴喷丁后BGⅡ组DHSC和DRG内CCL2的表达量较BNⅡ组减少(P＜0.05)，但是不能完全抑制。 结论：加巴喷丁可以减轻胫骨癌痛大鼠的机械痛敏，其脊髓机制可能与抑制DHSC和DRG中趋化因子CCL2的分泌有关。
骨癌痛;加巴喷丁;背根神经节;脊髓背角;趋化因子CCL2;机械痛敏;动物模型
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
申文
2013
中文
R738.1
53
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）