土三七致肝脏损伤机制初步研究
目的：检测土三七致肝脏损伤不同时间相关细胞因子及酶的变化，以初步探讨土三七致肝脏损伤机制。 方法：将30只SD大鼠随机分为3天、7天、14天、28天实验组和对照组，每组动物各6只。实验组:采用土三七浸出液灌胃法建立大鼠肝脏损伤模型，于灌胃后第3、7、14、28天处死大鼠;对照组大鼠予以去离子水灌胃，于灌胃后第28天处死大鼠，收集大鼠血清、肝脏组织标本。通过HE染色法观察不同时间点大鼠肝脏组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、透明质酸(HA)、一氧化氮合酶(NOS);用全自动生化分析仪检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。所有数据应用SPSS18.0统计软件进行分析，定量资料以均数土标准差((x)±s)表示，采用重复测量因素的方差分析进行统计分析，P＜0.05认为有统计学意义。 结果：1、肝脏组织HE病理切片表现:3天实验组肝小叶结构完整，肝细胞未见脂肪变性、坏死;7天实验组肝细胞水肿，肝窦淤血，血栓开始在内皮损伤处形成，细胞聚集;14天实验组部分肝细胞脂肪变性，肝窦淤血扩张，部分血栓形成;28天实验组肝小叶结构紊乱，部分肝细胞核固缩，核碎裂，血栓形成。 2、随着灌胃时间延长，实验组大鼠血清TNF-α、IL-6表达水平逐渐升高，3、7、14、28天实验组上述指标分别为[(56.60±6.99)ng/L、(102.68±3.49) ng/L;(61.09±4.99)ng/L、(107.13±5.97)ng/L;(69.99±7.44)ng/L、(109.00±7.46)ng/L及(71.56±8.51)ng/L、(113.48±9.83)ng/L]。对照组大鼠血清TNF-α、IL-6分别为[(50.99±4.63)ng/L、(95.76±5.64)ng/L]。7、14、28天实验组与对照组相比，上述指标表达水平明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05);28天实验组较7天实验组TNF-α、IL-6表达均有升高，且差异均有统计学意义(P＜0.05）。 3、对照组大鼠血清HA为(92.78±8.65)μg/L;3、7、14、28天实验组分别为[(121.57±18.60)μg/L、(216.43±36.49)μg/L、(289.39±35.38)μg/L、(344.36±39.42)μg/L]。与对照组相比，7、14、28天实验组HA表达水平明显升高，且差异均有统计学意义(P＜0.05）。实验组血清HA随着灌胃时间延长，HA表达水平逐渐升高，组间均有差异，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。 4、对照组大鼠血清NOS为(5.78±0.42)U/mL，3、7、14、28天实验组分别为[(6.87±0.50)U/mL、(5.65±0.24)U/mL、(5.30±0.57)U/mL及(5.10±0.41)U/mL]。实验组其表达水平呈先升后降趋势，3天实验组明显高于对照组及其他实验组，差异有统计学意义(P＜0.05）;从第7天开始逐渐下降，28天实验组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 5、对照组大鼠血清AST、ALT分别为[(112.50±21.58)U/L、(36.33±10.13)U/L];3、7、14、28天实验组分别为[(119.17±22.73)U/L、(39.50±12.39)U/L;(129.50±21.61)U/L、(40.83±14.32)U/L;(146.83±28.15)U/L、(55.33±10.52)U/L及(190.00±31.13)U/L、(96.00±24.35)U/L]。实验组随着灌胃时间增加，其呈现逐渐升高趋势，与对照组相比，14、28天实验组差异有统计学意义(P＜0.05）。28天实验组较其他各组均高，差异均有统计学意义(P＜0.05）。 结论： 1、实验组大鼠血清HA表达水平显著增高的时间早于AST、ALT，提示在土三七致肝脏损伤过程中，肝窦内皮细胞损伤早于肝细胞损伤。 2、实验组大鼠血清TNF-α、IL-6表达逐渐增高，提示TNF-αμ、IL-6介导的炎性反应在土三七致肝脏损伤过程中，发挥了重要作用。 3、实验组大鼠血清NOS表达水平呈先升后降趋势，提示肝窦内皮细胞损伤严重。
土三七;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6;一氧化氮合酶;透明质酸;动物模型
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
影像医学与核医学
徐浩
2013
中文
R657.3
60
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）