IFN-α2b联合CIK细胞治疗裸鼠肾癌移植瘤的实验研究
目的:研究干扰素-α2b(IFN-α2b)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合治疗裸鼠肾癌移植瘤的疗效及其作用机理,为临床肾癌的治疗提供理论依据。 方法:首先建立裸鼠肾癌皮下移植瘤模型,然后随机分4个组每组8只裸鼠,分别是Ⅰ组为PBS组,瘤旁注射磷酸盐缓冲液(PBS)0.2ml/只;Ⅱ组为IFN-α2b组,瘤旁注射IFN-α2b0.2ml/只(约100μg/kg);Ⅲ组为CIK组,瘤旁注射单纯CIK细胞0.2ml/只(含约3×107个CIK细胞);Ⅳ组为联合治疗组,瘤旁注射IFN-α2b0.2ml/只(约100μg/kg)和CIK细胞0.2ml/只(含约3×107个CIK细胞)。注射方法:每周注射一次,连续3周。治疗3周结束后,绘制肿瘤生长曲线,并且在每组随机挑选4只动物处死,采用流式细胞仪(FCM,美国BD公司)双标记计数总NK细胞群。其余动物继续观察直至自然死亡,统计裸鼠生存期、生存延长率,待裸鼠死亡后,剥离移植瘤与脾脏进行称重,计算抑瘤率。最后对裸鼠移植瘤组织进行HE染色病理学检查,原位末端缺口标记法(TUNEL法)对移植瘤组织进行凋亡检测。 结果:由肿瘤生长曲线可见PBS组肿瘤生长迅速,实验组对皮下移植瘤均有抑制作用,联合治疗组抑制作用更强。实验组与对照组相比,以及联合治疗组与单独治疗组相比,NK细胞群计数,荷瘤裸鼠生存延长率,脾脏重量,抑瘤率,移植瘤细胞凋亡率,均有明显差异,差异有统计学意义(P<0.05);病理形态学检查示:与对照组相比,CIK细胞组、IFN-α2b组可见少量肿瘤细胞坏死,而联合治疗组肿瘤坏死细胞数目明显增多,且肿瘤组织周围有大量淋巴细胞浸润。 结论: IFN-α2b联合CIK细胞对裸鼠肾癌移植瘤生长有明显的抑制作用,且较IFN-α2b或者CIK细胞单独治疗效果更好。其机制可能与IFN-α2b诱导NK细胞的发育、成熟,增加NK细胞的杀伤活性有关。
干扰素-α;IK细胞;肾癌;动物模型;临床疗效
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
外科学(泌尿外科)
温儒民
2013
中文
R737.11
49
2014-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)